Terapia de Células CAR T: Mieloma Múltiple.

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Terapia de Células CAR T: Mieloma Múltiple

Martes 2 de Mayo de 2023

Presentador: Gunjan Shah MD, MS, Memorial Sloan Kettering Cancer Center 

La presentación dura 32 minutos con 17 minutos de preguntas y respuestas.

Síntesis: La terapia de células CAR T es un nuevo tratamiento prometedor para el mieloma múltiple. Esta presentación describe las versiones de esta terapia que están disponibles actualmente, sus posibles complicaciones y efectos secundarios, y los cálculos de riesgo/beneficio para decidir cuándo este tratamiento es apropiado.

Puntos Destacados:

• Los tratamientos para el mieloma múltiple han evolucionado a lo largo de varias décadas. Los tratamientos actuales no se aprobaron hasta después del año 2000 y muchos ensayos clínicos están explorando opciones de tratamiento adicionales.
• Actualmente existen dos productos de células CAR T para el mieloma múltiple. Requieren que los pacientes hayan recibido al menos cuatro líneas de terapia previas. Sin embargo, los ensayos clínicos actuales están investigando si estos tratamientos podrían usarse en una etapa más temprana del proceso de la enfermedad.
• Los efectos secundarios comunes de la terapia con células CAR T son el síndrome de liberación de citoquinas y la toxicidad neurológica, así como infecciones.

Puntos Clave:

Los tratamientos para el mieloma múltiple se han ampliado a lo largo de varias décadas. Los tratamientos actuales no se aprobaron hasta después del año 2000 y muchos ensayos clínicos están explorando opciones de tratamiento adicionales.
Actualmente existen dos productos de células T con CAR para el mieloma múltiple. Requieren (05:03): El tratamiento con células T con CAR para el mieloma múltiple ya está aprobado y la aprobación de anticuerpos biespecíficos debería llegar pronto.

(08:39): La terapia de células CAR T utiliza las propias células T del paciente que se extraen, se modifican para destruir las células cancerosas y se devuelven al cuerpo del paciente.

(09:20): La quimioterapia se utiliza para hacer que el cuerpo del paciente sea receptivo a las células CAR T.

(11:00): Las células CAR T suelen durar al menos un mes en el cuerpo del paciente.

(17:48): En ensayos clínicos, entre el 60 % y el 90 % de los pacientes con mieloma múltiple han tenido alguna respuesta a estos tratamientos, y los tratamientos han funcionado durante hasta dos años.

(19:51): El momento de aparición de los efectos secundarios difiere con cada producto de células CAR T y debe controlarse y tratarse en la manera correspondiente.

(21:56): Los resultados informados por los pacientes a menudo describen fatiga, especialmente durante el primer mes después del tratamiento con células CAR T, pero también puede durar más.

(23:40): La terapia de células CAR T es costosa, pero puede valer la pena porque funciona de manera diferente a todos los tratamientos anteriores que suelen recibir los pacientes.

(27:26): También se está investigando la posibilidad de utilizar células de donantes y sus riesgos y beneficios en la terapia de células CAR T.

(28:12): Dos grandes preocupaciones para los pacientes interesados en tratamientos de células CAR T son la aprobación y el momento del seguro.

Transcrideción de la Presentación:

(00:00): [Lynne Spina]: Introducción. Bienvenido al taller Terapia de células T con CAR: mieloma múltiple. Mi nombre es Lynne Spina y seré su moderadora de este taller.

(00:08): Es un placer para mí presentarles al orador de hoy, la Dr. Gunjan Shah. La Dra. Shah comenzó a trabajar en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center en 2016 y es parte del servicio de BMT para adultos y de los servicios de terapia celular. Su investigación se ha centrado en mejorar el acceso, la tolerabilidad y los resultados de los pacientes con linfoma y mieloma sometidos a trasplantes de células madre autólogos y alogénicos y terapia de células CAR T. La Dra. Shah también está interesada en la comparación y la rentabilidad de los tratamientos para las neoplasias malignas hematológicas. Demos la bienvenida al Dr. Shah.

(00:57): [Dra. Gunjan Shah]: Resumen de la charla: Gracias por invitarme. Y estoy feliz de dar esta charla y feliz de responder cualquier pregunta al final.

(01:10): En general, lo que vamos a analizar es que hay dos productos de células CAR T disponibles comercialmente, es decir, aprobados por la FDA, para el mieloma múltiple. El momento de esta terapia depende de los tratamientos que las personas hayan recibido previamente y de las aprobaciones de la FDA.

(01:30): Hay dos efectos secundarios principales que son diferentes de los efectos secundarios en los que pensamos con los trasplantes. Uno se llama síndrome de liberación de citocinas y el otro es neurotoxicidad de las células efectoras inmunitarias, también conocida como ICANS. Pero también existen algunos otros efectos secundarios y complicaciones que son importantes. Y, en general, existen muchas opciones de tratamiento para el mieloma múltiple.

(01:58): Lo que quiero pasar hoy y en lo que quiero pensar es en un espectro más amplio, no solo en la atención: hacemos un tratamiento y ¿entras en remisión? ¿Cuánto dura? Pero hay todo un espectro de situaciones en las que analizamos si un nuevo tratamiento es útil, vale la pena, beneficioso, y parte de eso cae bajo este paraguas de atención basada en valores.

(02:28): Y, por supuesto, están los resultados clínicos en los que pensamos en términos de respuestas y supervivencia. También está el lado de la calidad de vida. Incluso si es el mejor tratamiento que existe, si nadie puede conseguirlo, ¿de qué sirve? Si hay tantos efectos secundarios, ¿realmente estamos ayudando a los pacientes dándoles este tratamiento? ¿Y es diferente entre diferentes poblaciones en términos de respuestas? Cosas en las que debemos pensar.

(03:00): También está el lado del sistema sanitario. ¿Podemos físicamente en los edificios y, con los sistemas de apoyo y todo lo que tenemos, acomodar esta nueva terapia? Si necesitamos una cantidad X de sillas para recolectar las células para este proceso, ¿hay suficientes lugares para devolver las células?

(03:24): Y luego también está la parte del costo. ¿Cuánto cubre el seguro? ¿Cuánto se transfiere al paciente en términos de costos de bolsillo? ¿Cuánto tiempo estás sin trabajar? Y así, todo esto, en conjunto, influye en el sistema de cómo pensamos realmente sobre los nuevos tratamientos.

(03:43): Las opciones de tratamiento para el mieloma múltiple se han crecido enormemente a lo largo de varias décadas. En el caso del mieloma múltiple, hemos sido muy afortunados. Durante las últimas seis décadas, el panorama de opciones de tratamiento se ha vuelto muy amplio. Y doy este ejemplo. Si las personas que han visto el programa de televisión "Call the Midwife", el primer episodio de la temporada actual tiene un paciente que tiene mieloma múltiple en los años 50 y 60, donde se desarrolla ese programa. Y todo lo que pudieron hacer en ese momento fue darle a la gente esteroides y analgésicos y mantenerlos cómodos.

(04:20): Y eso es muy interesante de ver, ahora que estamos en un lugar donde tenemos muchas más opciones de tratamiento que esa. Durante los años 70 y 80 obtuvimos quimioterapia más tradicional y la disponibilidad para realizar trasplantes.

(04:36): Los tratamientos actuales para el mieloma múltiple han comenzado a aprobarse recién después del año 2000. Y luego, realmente, después del 2000, es donde aparecen todos estos, lo que llamamos una especie de agentes novedosos u opciones de terapia más nuevas. Todo lo que realmente se obtiene ahora fue desarrollado y aprobado después del año 2000. Y así, obtuvimos tratamientos como bortezomib y lenalidomida, y las próximas generaciones de carfilzomib, pomalidomida y daratumumab, una especie de anticuerpos monoclonales más nuevos.

(05:03): La terapia con células CAR T para el mieloma múltiple ya está aprobada y la aprobación de los anticuerpos biespecíficos llegará pronto. Y luego llegamos a las aprobaciones más recientes para las células CAR T. Y las que pronto. Aunque también vendrán más, la que ya es un hecho es la de los anticuerpos biespecíficos. Y así, hemos progresado mucho durante este tiempo.

(05:23): Quedan muchas preguntas sobre cómo utilizar estas nuevas terapias para cada paciente individual. Ahora existe una filosofía de tratamiento en términos del orden en que usamos estos diferentes tratamientos. Entonces, parte de ella es ¿qué tan efectivos son? ¿Qué tan rápido funcionan? ¿Qué posibilidades hay de que funcione? ¿Y por cuánto tiempo va a funcionar? ¿Es este un tratamiento de una sola vez? ¿Usaremos esta terapia indefinidamente mientras funcione Si elegimos una opción ahora, esto, ¿le impide obtener el resto de opciones en el futuro?

(05:49): Y luego, todos estos tratamientos obviamente tienen sus propios riesgos y beneficios. ¿Y existen riesgos a corto y largo plazo? ¿Y cómo equilibramos cuándo se hace cuál y cuándo vale la pena correr un riesgo adicional para obtener un beneficio que potencialmente podría ser mayor o menor?

(06:08): La terapia de células CAR T y los anticuerpos biespecíficos o activadores de células T, son dos tratamientos nuevos que funcionan de maneras ligeramente diferentes. Lo primero que vamos a ver son los dos tratamientos más nuevos: las células CAR T versus loss anticuerpo biespecíficos o activadores de células T.

(06:24): Entonces, la idea detrás de una célula CAR T es realmente que estamos tomando su célula inmune, la célula T, que siempre está en su cuerpo, que normalmente está ahí para combatir infecciones virales y deshacerse de las células anormales que no deberían estar allí. y tratamos de encontrar una manera de mejorarla su para hacer más efectivo su sistema inmunológico.

(06:45): Y pueden ver aquí, dónde tenemos este receptor en la célula plasmática, esta pequeña cosa verde que cuelga en el lado izquierdo de la célula plasmática en el centro. Y la idea es que queremos traer la célula T, cuyo trabajo normalmente es matar las células que no deberían estar allí y hacer que lleguen deliberadamente a esa célula plasmática en particular. ¿Y cómo hacemos para que sepa que eso es lo que queremos que mate"?

(07:11): La forma en que se hace es agregando toda esta pieza amarilla, aquí, que es la parte que lo convierte en el CAR, que es el receptor de antígeno quimérico. Y entonces, hay un área de unión que se conectará al receptor en la propia célula. Entonces, puedes pensar en ello como si estuviéramos colocando un dispositivo de localización, y estas dos piezas tienen que coincidir para que sepa que tiene que traer esa célula hasta aquí.

(07:32): Y luego, para que esta célula funcione y haga su trabajo, tenemos que tener estos dominios de activación y coestimulación adicionales. Y las diferencias en estos es donde se obtienen diferentes efectos secundarios entre los diferentes productos. También es la razón por la que eventualmente podemos decir que uno funciona mejor que otro. Pero todo este tipo de construcción amarilla, aquí, es lo que llamamos células CAR T que se está agregando.

(08:02): Al otro lado de esto, verá el activador biespecífico de células T. Y en esto, todavía queremos que las células T hagan su trabajo, pero aquí lo que en realidad le estamos dando al paciente, es esta especie de área naranja/roja donde el medicamento en sí se une a ambos, se une a las células T con la célula plasmática a través de ese receptor. Entonces, la droga en realidad tiene dos funciones, por eso se llama biespecífica, y une ambos lados. La misma idea, que estás trayendo esa célula T para matar la célula plasmática, pero esta vez es un medicamento que conecta a las dos entre sí.

(08:39): La terapia de células CAR T utiliza las propias células T del paciente que se extraen, se modifican para destruir las células cancerosas y se devuelven al cuerpo del paciente. Entonces, ¿cómo se obtiene realmente una célula CAR T? El paciente está conectado a una máquina de leucoféresis, que es básicamente una máquina que parece una máquina de diálisis. Entonces, la sangre sale por un lado, tomamos las células que queremos y el resto de la sangre regresa al cuerpo.

(08:56): Esas células T que hemos extraído se envían a una empresa para obtener un producto aprobado o a cualquier laboratorio para los productos en investigación. Y le añaden, como decíamos, esa proteína amarilla al exterior. Y luego lo hacen crecer y expandirlo y hacen muchos, muchos, muchos de ellos. Y luego lo congelan y nos lo devuelven.

(09:20): La quimioterapia se utiliza para hacer que el cuerpo del paciente sea receptivo a las células CAR T. Una vez que regresa, administramos lo que llamamos quimioterapia linfodeplectora y hablaremos más sobre eso en un segundo. Son principalmente la fludarabina y la ciclofosfamida, y la idea detrás de esto, es que estás haciendo espacio. Entonces, necesitamos deshacernos de parte del sistema inmunológico actual para que haya espacio para que estas células T crezcan. Entonces, recibes quimioterapia durante unos días y luego se colocan estas células.

(09:46): El cronograma de cómo funciona esto es que, en este momento, se necesitan entre cuatro y ocho semanas, más o menos, para que las células se produzcan. Entonces, una vez que se decide que alguien recibirá esas células, ocurre la parte de la aféresis. Eso es la extracción de las células y luego ocurre la producción. Y mientras tanto, todavía tenemos que hacer algo para controlar el mieloma durante aproximadamente seis semanas, hasta que las células estén listas, y eso es lo que se llama quimioterapia puente.

(10:14): La terapia puente puede ser radiación, puede ser alguna combinación de medicamentos que alguien no haya tomado todavía. Pero básicamente la idea es que si controla el mieloma, sería fantástico. Si nos reduce incluso a cantidades muy pequeñas de mieloma, aún mejor. Pero en realidad, el mieloma no está creciendo mientras esperamos.

(10:31): Luego tienes los tres días de quimioterapia de linfodepleción y luego, el día cero, recibes tu infusión.

(10:38): Lo que sucederá en los próximos días es que parte de esa muerte está relacionada con la quimioterapia misma. Entonces, los recuentos sanguíneos disminuirán y luego comenzarán a volver a aumentar aproximadamente dos semanas después. Durante ese tiempo, las células CAR T crecen y se expanden.

(11:00): Las células CAR T suelen durar al menos un mes en el cuerpo del paciente. No sabemos exactamente cuánto duran las células CAR T, pero sabemos que generalmente es, al menos, un momento en el que las células CAR T se expanden y luego un momento en que esas células desaparecen. Entonces, la esperanza es que cuanto más duren, más harán, pero al menos generalmente alrededor de un mes aproximadamente.

(11:18): Existe el riesgo del síndrome de liberación de citocinas y las toxicidades neurológicas, de las que hablaremos. Y luego el riesgo de infecciones, que dura más mientras esperamos que se produzca la recuperación inmune.

(11:29): Verá que hay este cuadro posterior que tengo aquí para el mismo color del riesgo de toxicidad neurológica, y hablaremos un poco más sobre eso más adelante. Pero existe el riesgo, en el lado del mieloma, de algunos efectos secundarios que se han observado en momentos posteriores además de las toxicidades neurológicas tempranas.

(11:52): La terapia con células CAR T tiene varios efectos secundarios además del síndrome de liberación de citocinas. Entonces, algunos de estos principales efectos secundarios en los que pensamos, más allá de que los recuentos sanguíneos bajen y vuelvan a subir debido a la quimioterapia, pueden ser el síndrome de liberación de citocinas, del que hablaremos un poco más adelante. Pero también puede haber cosas como fiebre, frecuencia cardíaca, presión arterial sube y baja, su y nivel de oxígeno inestables.

(12:13): También puede ocurrir toxicidad neurológica y puede ser leve o grave. La toxicidad neurológica puede ser en un nivel muy leve: dificultades para encontrar palabras, problemas para escribir, temblores. Y luego, en el lado más grave, pueden ser las convulsiones. Las otras cosas que podemos ver durante todo este tiempo son algunas náuseas y vómitos, algo de diarrea. Estos están principalmente más relacionados con la quimioterapia.

(12:33): También pueden ocurrir inflamación e infecciones, especialmente cuando los recuentos sanguíneos permanecen bajos. Podemos ver más cosas inflamatorias. Ya sea algo de líquido que se está acumulando, que los números del hígado aumentan o que la función renal empeora. Y estos pueden estar relacionados con cambios inflamatorios que ocurren cuando las células se atacan entre sí.

(12:47): Y luego, por supuesto, las infecciones de las que hablamos, en parte relacionadas con los recuentos sanguíneos bajos y el sistema inmunológico en general bajo.

(12:56): En el primer mes después del tratamiento con células CAR T, las infecciones bacterianas y fúngicas son riesgos importantes, seguidos potencialmente de virus respiratorios. Entonces, durante todo esto, sabemos que existen estos riesgos. Y podemos saber qué infecciones tienen más probabilidades de sufrir las personas, y existe una especie de momento agudo, que suele ser durante el primer mes, cuando los recuentos de células sanguíneas son bajos. Principalmente durante ese tiempo, estamos mucho más preocupados por las infecciones bacterianas y por hongos. Entonces suministramos medicamentos de prevención para contrarrestar eso.

(13:27): A medida que se recupera el recuento de glóbulos blancos, su función inmunológica aún puede estar baja. Ahí es cuando más nos preocupamos por los virus potencialmente respiratorios. La pneumocistis es otro tipo de infección que puede contraer cuando su sistema inmunológico está debilitado. Y luego tiende a haber más neumonías, infecciones de las vías respiratorias superiores y, dependiendo de cuánto tiempo y qué tan bajo esté el sistema inmunológico, todavía puede haber culebrilla y otras infecciones virales.

(14:03): Hay muchas terapias de células CAR T aprobadas por la FDA para la leucemia y el linfoma. Entonces, en esta diapositiva verá todas las terapias de células CAR T aprobadas por la FDA, muchas de las cuales son para linfoma y leucemia. Verá que he agregado en rojo aquí a medida que obtengamos más y más indicaciones y más cronogramas. Entonces, en el lado del linfoma, antes los pacientes tenían que haber recibido dos líneas de tratamiento y esto estaba disponible para la tercera línea de tratamiento.

(14:44): Existen dos productos principales de células CAR T para el mieloma. Ambos requieren que los pacientes hayan recibido al menos cuatro líneas de terapia previas. En lo que respecta al mieloma, los dos productos de los que vamos a dedicar más tiempo a hablar son idecabtagene (ide-cel) (Abecma®) y ciltacabtagene (cilta-cel) (Carvykti®). Actualmente, ambos requieren que los pacientes hayan recibido al menos cuatro tratamientos diferentes, o cuatro líneas de terapia, y ahí es donde ocurre el mayor recuento en este momento sobre si alguien es elegible para el tratamiento o no.

(15:13): Ambos están hechos de tus propias células. Estos no están hechos de células de donantes. Como estábamos pensando en esa imagen original, que se repite aquí abajo, existen estos diferentes dominios.

(15:32): Entonces, el dominio de enlace aquí, ambos son este anti-BCMA. Esto significa que la proteína a la que se unen, o a la que se conectarán en la célula plasmática, se llama BCMA. Hay otras células CAR T en investigación que están analizando dos o tres objetivos diferentes (otras proteínas que se encuentran en el exterior de las células de mieloma) a las que estas células CAR T podrían unirse.

(16:01): En estos, la principal diferencia en la coestimulación de estos dominios, básicamente lo que nos dicen es que existen ciertos perfiles de efectos secundarios que pueden ocurrir. En el lado del linfoma, los diferentes productos tienen diferencias en estos dominios. En el lado del mieloma, en realidad ambos son similares y han utilizado dominios similares, por lo que el tipo de efectos secundarios que tendrá no son necesariamente diferentes.

(16:29): La única diferencia real que vemos aquí, es que cilta-cel, o Carvykti®, tiene dos sitios de focalización BCMA. Entonces, básicamente, significa qu, en lugar de haber solo un área en esa parte que puede conectarse a la célula plasmática, en realidad hay dos allí. Entonces, en teoría, potencialmente puedes conectar el doble y tal vez matarlo un poco más.

(16:57): Como dije, ambos productos requieren haber recibido al menos cuatro líneas de tratamiento previas.

(17:03): Entonces, ¿qué sabemos, hasta ahora, de los ensayos clínicos que se han hecho? Y nuevamente, en realidad no podemos compararlos directamente entre sí porque cada uno de ellos proviene de un ensayo clínico separado. Y en cada uno de estos ensayos clínicos tenían sus propios criterios de elegibilidad para los pacientes incluidos, por lo que no se pueden comparar directamente entre sí.

(17:27): Entonces, hay tres columnas que hemos enumerado aquí: ide-cel (Abecma®), cilta-cel (Carvykti®) y luego teclistamab (Tecvayli®), el anticuerpo biespecífico. Lo que sabemos hasta ahora es que se puede ver que estos tienen seguimientos relativamente cortos, lo que significa que los pacientes en el ensayo clínico han sido seguidos entre un año y un año y medio.

(17:48): En los ensayos clínicos, entre el 60% y el 90% de los pacientes tienen alguna respuesta a estos tratamientos para el mieloma múltiple y los tratamientos funcionaron hasta por dos años. Y se puede ver que en los tres, entre el 60% y el 90% de los pacientes tendrán alguna respuesta al tratamiento, lo cual es fantástico. Si tiene una respuesta completa y el plazo de tiempo que lleva llegar a ella, es potencialmente un poco diferente. Y, nuevamente, aquí es donde se pone realmente difícil, porque automáticamente quieres decir: "Bueno, el 80% se ve mejor que el 30%". Pero son pacientes diferentes. Lo que obtuvieron de antemano es un poco diferente y, por lo tanto, no es directamente comparable en ese sentido.

(18:21): Lo que podemos ver es que estaba funcionando para los pacientes que estuvieron en estos ensayos clínicos entre uno y dos años, al menos en ese momento. Y lo mismo para la supervivencia libre de progresión: entre nueve meses y aproximadamente un poco más de dos años fue cuánto tiempo funcionaron. [Los números que se muestran en el gráfico son números promedio: el 50 % de los pacientes estaban por encima de ese número y el 50 % de los pacientes estaban por debajo de ese número.]

(18:54): Ahora, el otro lado que analizamos son los efectos secundarios. Y entonces, cuando analizamos todos estos, los separamos en cualquier cantidad de la que se haya quejado o visto en un ensayo clínico y en cualquier grado [de severidad]. Los más graves son los grados tercero y cuarto.

(19:13): El síndrome de liberación de citoquinas con fiebre fue el efecto secundario más común, pero en su mayoría controlable y la mayoría de los pacientes no necesitaron monitoreo en la unidad de cuidados intensivos. Y se puede ver, lo cual es realmente bueno, que en todos estos productos el síndrome de liberación de citocinas, que nuevamente es fiebre e inestabilidad en el ritmo cardíaco y presión arterial, entonces, en todos lo más probable es que se desarrolle fiebre al menos durante los primeros días. Las probabilidades de que necesite ir a la unidad de cuidados intensivos para ser monitoreado, o que tenga que recibir soporte con la presión arterial o respiratorio no son muy altas. En la mayoría de los casos, controlables. Por lo tanto, podemos comenzar a tratarlo lo suficientemente rápidamente como para evitar que se agrave.

(19:51): El momento de aparición de los efectos secundarios difiere con cada producto de células CAR T y debe controlarse y tratarse en consecuencia. Sin embargo, se puede ver que en ide-cel y teclistamab, esto ocurre más temprano que tarde, en uno o un par de días, y puede durar cuatro a cinco días. Y es por eso que hablamos de hacer estos tratamientos, al menos la primera semana de dosificación de teclistamab e ide-cel, que recibas la infusión en el hospital donde te puedan vigilar durante esos primeros días.

(20:17): El cilta-cel tiende a ser donde ocurren los efectos secundarios, pero tienden a ocurrir un poco más tarde. Y entonces, si automáticamente decimos que alguien necesita estar en el hospital durante los primeros siete días, pero esto no comienza hasta los siete días, entonces es mucho más probable que termines siendo dado de alta del hospital y luego termines tener que volver enseguida porque al día siguiente aparece la fiebre.

(20:36): Entonces, el punto de esto es que realmente tenemos que analizar el momento en que ocurren estos efectos secundarios, para que podamos planificar con precisión cuándo las personas necesitan ser monitoreadas más de cerca o no. .

(20:48): También puede producirse toxicidad neurológica, pero las reacciones de alto grado que requieren vigilancia en cuidados intensivos son menos comunes. Con la toxicidad neurológica es más o menos la misma idea. Estos son porcentajes mucho más bajos que los que vemos con las células CAR T de linfoma, por lo que debemos tener un plan de monitoreo y seguimiento diferente al que tenemos para esos productos. Y, nuevamente, se puede ver que los de alto grado, que son los más frecuentes cuando ocurren convulsiones y tiene que ser monitoreado en la unidad de cuidados intensivos, son mucho más bajos. Lo cual es bueno.

(21:11): La neurotoxicidad retardada es muy rara, pero también puede ocurrir. Se ha visto con todos los productos de la célula CAR T esta neurotoxicidad retardada y  está en investigación, . Es muy raro, solo se ven unos pocos casos. Pero puede haber este síndrome similar al Parkinson que ocurre incluso dos o tres meses después de las células CAR T. Entonces, se ha trabajado mucho para tratar de descubrir por qué. ¿Podemos predecir quién tendría esos efectos secundarios? Es un número tan pequeño de personas en este momento que es muy difícil saberlo o predecirlo, por lo que todo lo que podemos hacer es estar atentos y tratarlos si eso ocurriera.

(21:56): Los resultados informados por los pacientes a menudo describen fatiga, especialmente durante el primer mes después del tratamiento con células CAR T, aunque también puede durar más. El otro gran efecto secundario, y el otro aspecto importante que queremos analizar, son estos resultados informados por los pacientes. Entonces, esto significa que no es cuando vas al consultorio del médico y el médico te dice: "¿Cómo te sientes?" Y dices: "Tengo náuseas, estoy cansado". Aquí es donde puedes responder directamente qué tan grave son las náuseas o qué tan cansado estás.

(22:16): Y la mayoría de las veces esto se hace a través de cuestionarios de encuesta, ya sea en papel o a través de un medio electrónico, donde se le realiza un seguimiento a lo largo del tiempo para ver si está mejorando o no y si debiéramos hacer algo al respecto. 

(22:36): Y estas son dos de las cifras que están allí, una para las pruebas de cada producto, donde realizaron un seguimiento en estas escalas de fatiga según lo que respondía la gente.

(22:47): Creo que lo más importante en lo que hay que pensar aquí es que a medida que el tiempo transcurre... Debido al tratamiento que están recibiendo, las personas tienden a estar más fatigadas, especialmente en el primer mes. Y luego se recupera hasta llegar al valor inicial, pero puede llevar mucho tiempo, dependiendo de lo que esté sucediendo, si las personas recaen o no y durante cuánto tiempo funciona.

(23:14): Pero creo que incorporarlos permite que los pacientes participen más en su cuidado. Y entonces podemos ver que cada vez se hacen más, se reporta y se pide a las personas, incluso no ensayos clínicos. Son simplemente formas en las que podemos incorporarlos a la práctica estándar para que podamos coordinar mejor la atención dependiendo de lo que esté pasando.

(23:40): La terapia de células CAR T es costosa, pero vale la pena ya que funciona de manera diferente a todos los tratamientos anteriores que suelen recibir los pacientes. Entonces, habrá muchas discusiones sobre cuánto cuestan estos tratamientos. ¿Y vale la pena? Las comparaciones de costos que la gente ha hecho hasta ahora miran los diferentes tratamientos  en relación a lo que se considera estándar del momento.

(24:01): Y recuerde, las células CAR T en este momento están aprobadas para personas que han recibido al menos cuatro líneas de tratamiento previas y, po tanto, probablemente ya hayan recibido muchas de las terapias aprobadas. Entonces, cuando lo comparas con lo que potencialmente puedes obtener si ya has recibido todos los tratamientos aprobados, ahí es donde realmente vemos muchos beneficios, porque las células CAR T funcionan de manera diferente a todos los demás tratamientos y estas diferencias son realmente palpables.

(24:27): Lo importante de esto, y se puede ver en el costo de esta intervención, es que, automáticamente, las células CAR T cuestan al menos $450,000. Esto está integrado en el costo del producto en sí. Y ahí es cuando acudimos a los seguros y decimos: "Queremos darle a nuestro paciente terapia de células CAR T", esto es lo que la compañía de seguros está aprobando. Sabemos que además de ese costo está el costo real de la infusión, del seguimiento en el hospital, el seguimiento durante ese primer mes, y así, todo eso se incorpora a esta sección de costo total.

(25:05): Y luego hay muchas suposiciones aquí sobre qué tan bien les fue a las personas y cuánto tiempo tuvieron que estar en el hospital. Pero básicamente se puede ver que en estos cálculos aproximados, cuesta aproximadamente entre $ 20,000 y $ 30,000 por mes adicional de supervivencia.

(25:30): Entonces, esto no quiere decir que no debamos hacer esto o que no todo el mundo debería hacer esto, ni nada de eso, sino que es mejor tener en cuenta que tenemos que encontrar el equilibrio en todo el sistema. Entonces, ¿qué es lo más apropiado en el orden en que lo hacemos? Tratar de maximizar la probabilidad de que las cosas funcionen y en qué orden es más probable que funcionen? Estos son algunos de los factores que analizamos. .

(25:59): Los ensayos clínicos actuales están investigando si el tratamiento con células CAR T se puede utilizar en una etapa más temprana del proceso de la enfermedad y cómo se pueden controlar los efectos secundarios de manera más eficiente. Hay muchos ensayos clínicos en curso con los dos productos aprobados. Entonces, una de las cosas más importantes a considerar es ¿podemos usar estos tratamientos antes? Entonces, ¿por qué esperar hasta que las personas ya hayan recibido cuatro o más líneas de tratamiento? ¿Podemos hacer esto cuando solo han recibido dos o tres líneas de tratamiento? ¿Podemos hacer esto al principio y este es el primer tratamiento que reciben? ¿Hacemos esto en lugar de un trasplante? ¿Qué sucede si le hicieron un trasplante y el mieloma todavía está allí? Y las personas que tienen mayor riesgo, ¿podemos usar esto como una forma de evitar que el mieloma regrese?

(26:42): Otros ensayos clínicos que están en curso: hablamos sobre cómo el síndrome de liberación de citocinas y las toxicidades neurológicas son realmente lo que limita a las personas. Y es por eso que mantenemos a la gente sin trabajar durante un mes, es por eso que mantenemos a todos cerca durante el primer mes. Entonces, si puedes evitar que esto suceda o puedes tratarlo más rápido, ¿podrá eso hacer que la gente regrese a casa antes sin tener que quedarse cerca?

(27:06): Si logramos que todo esto funcione mejor, si logramos que todas esas tasas de respuesta aumenten al 100%, 90%... ¿Cómo podemos mejorarlas? ¿Y podemos poner más de un objetivo? En lugar de solo BCMA, ¿pueden ser dos proteínas diferentes que estemos usando al mismo tiempo, para que sea más probable que ataquen las células?

(27:26): También se está investigando la posibilidad de utilizar células de donantes y sus riesgos y beneficios en la terapia con células CAR T. ¿Y podemos obtener las células de un donante? Hay algunas teorías que dicen que cuando has recibido cuatro o más líneas de tratamiento, las células T que sacamos para convertirlas en células CAR T ya están muy cansadas. Han visto muchos tratamientos; Han visto el mieloma desde hace mucho tiempo. Entonces, si obtienes una célula donante que esté sana, que nunca haya visto ninguna de estas cosas, ¿se pueden convertir en mejores células CAR T que durarán más en el cuerpo y funcionarán por más tiempo?

(27:52): Obviamente, entonces, tenemos que encontrar un equilibrio con los riesgos de usar células de otra persona que no son las suyas. ¿Y cómo podemos hacerlo sin correr los riesgos de enfermedad de injerto contra huésped, que a veces podemos tener en el caso del trasplante alogénico?

(28:12): Las mayores preocupaciones para los tratamientos con células CAR T son el tiempo y la aprobación por parte del seguro. Como usted sabe, toma un poco de tiempo desde que decidimos darle a alguien la terapia de células CAR T hasta poder obtener la aprobación de la compañía de seguros. Entonces, si las personas necesitan tratamientos intermedios porque su mieloma progresa muy rápidamente, ¿cómo lo hacemos?

(28:34): En este momento, ambos productos disponibles comercialmente están dando a los centros un par de espacios al mes, es decir, uno o dos, como máximo tres o cuatro. Entonces, ¿cómo se tiene en cuenta a todos los que califican para estos tratamientos, a todos los que creemos que podrían beneficiarse, y cómo se planifica en qué orden sucederá cada cosa y cuándo? ¿Qué tratamientos podemos utilizar entre tanto hasta entonces? Eso es una gran parte de lo que hacemos.

(29:01): Como dije, el tipo de logística de esto, ¿cómo hacer que la gente permanezca cerca de un centro? Quedarse a una hora de distancia en la ciudad de Nueva York no significa que realmente llegarás tan lejos, en comparación, si estás en los suburbios y en un centro que no está en el medio de una ciudad y te quedasa una hora de distancia, es posible que en realidad llegues a estar muy lejos en ese punto. Y eso es muy diferente.

(29:24): El acceso a estos productos, las aprobaciones son diferentes en cada país. Incluso dentro de EE.UU. sólo están disponibles en ciertos centros, la mayoría de las veces en centros académicos más grandes, lugares que ya realizan trasplantes. Debido a los riesgos y los riesgos potenciales que pueden volverse muy significativos, en términos de efectos secundarios, poder tener una buena atención a nivel de unidad de cuidados intensivos y tener médicos a su alrededor que se centren en eso, que entiendan cómo funcionan las células CAR T y pueden trabajar en conjunto con los equipos de células CAR T, es realmente importante en términos de tenerlo resuelto con anticipación.

(30:02): El desafío del tratamiento con células CAR T es encontrar el equilibrio entre los riesgos y los beneficios de diferentes terapias en diferentes momentos y en diferentes secuencias para cada paciente. Por eso, no siempre es la cuestión de cuál tratamiento es el adecuado. A menudo, tenemos que cambiar la pregunta a ¿qué tratamiento es el adecuado y cuándo? Sabemos que los trasplantes son muy eficaces, el melfalán es un fármaco excelente y muy activo para el mieloma y lo ha sido durante 40 años. Obviamente no es tan caro, no hay problemas de fabricación y está disponible en todas partes. Los riesgos de recibir ese tipo de trasplante son muy pequeños en términos de infecciones. Y lo hemos estado usando durante 40 años, conocemos su seguridad.

(30:34): Las estadísticas del uso de las células CAR T y los anticuerpos biespecíficos son aún muy preliminares. Todavía no tenemos personas con cinco o diez de haberse sometido a esos procedimientos, ni siquiera en los primeros ensayos clínicos. Y así, a medida que aprendamos más, a medida que averigüemos si podemos obtener más espacios disponibles. ¿Podremos lograr tratar a cada vez más personas en menos tiempo? ¿Podemos lograr que las personas no tengan que esperar seis semanas entre ellas, y potencialmente la enfermedad de los pacientes progrese hasta el punto de que ni siquiera puedan recibir su tratamiento a pesar de que intentamos obtener las células?

(31:11): Y todas esas son cosas que tomamos en cuenta al planificar los diferentes tratamientos y el orden. Y es por eso que lo más probable es que a lo largo del tiempo, desde el momento del diagnóstico de un paciente con mieloma, surjan múltiples casos más. Y es sólo una cuestión de en qué orden y cómo utilizar mejor a cada uno para conseguir la mayor cantidad de tiempo para controlar la enfermedad.

(31:38): Entonces, me detendré allí y estaré encantada de responder preguntas.

Sesión de Preguntas y Respuestas

(31:45): [Lynne Spina]: Preguntas y respuestas. Gracias Dr. Shah por su excelente presentación. Ahora comenzaré la sesión de preguntas y respuestas. La primera pregunta, Dr. Shah, ¿Durante cuánto tiempo estará comprometido mi sistema inmunológico después de la terapia con células CAR T?

(32:14): [Dra. Gunjan Shah]: Entonces, esa es una muy buena pregunta. Hay niveles diferentes para esa respuesta. Está el lado a corto plazo, donde cuando observamos las infecciones que existen, está la parte a muy corto plazo en la que cuando los recuentos sanguíneos son bajos, el riesgo de ciertas infecciones es mucho mayor. En las infecciones posteriores, en realidad seguimos los marcadores del sistema inmunológico, es decir, el recuento de CD4 y el recuento de CD19. Con análisis de sangre podemos medir qué tan activas y cuántas de esas células inmunes han regresado.

(32:47): Por eso, hay algunos medicamentos preventivos que las personas deben tomar durante al menos 6 a 9 meses e incluso 12 meses, y realmente depende. Verificamos esos números generalmente cada dos o tres meses aproximadamente para poder decidir cuándo está bien suspender los medicamentos de prevención y que el riesgo disminuya.

(33:10): [Lynne Spina]: Gracias. ¿Puede compartirnos los umbrales para cada elemento vital a los que debería estar atento y que son los marcadores de inmunosupresión?

(33:23): [Dra. Gunjan Shah]: La forma más fácil de pensar en esto es que el primero de ellos, el recuento de neutrófilos vuelva a aumentar. La prevención bacteriana generalmente se detiene una vez que el recuento de neutrófilos es superior a uno.

(33:36): Los números del sistema inmunológico que observamos son el recuento de CD4, que esté por encima de 200 en al menos dos controles, lo que significa que se mantiene estable lo suficientemente alto. Y entonces es cuando suspenderíamos algunos de los otros medicamentos preventivos.

(34:02): [Lynne Spina]: Gracias. Mencionó dos terapias CAR T aprobados por la FDA para el mieloma múltiple. ¿Hay más en ensayos clínicos? ¿Y el seguro sólo cubre aquellos que están aprobados por la FDA?

(34:20): [Dra. Gunjan Shah]: Hay muchos, muchos más ensayos clínicos, dependiendo del lugar del mundo en el que se busque. Incluso dentro de los Estados Unidos hay varios otros que son para el mismo objetivo de BCMA, hay algunos para otros objetivos, verán algo sobre GPRC5D. Solo proteínas diferentes en el exterior de las células de mieloma.

(34:43): El seguro cubre completamente la terapia de células CAR T si la misma está aprobadas por la FDA. Para los ensayos clínicos, depende de cada compañía de seguros, pero la mayoría de las veces lo que sucede es que el producto que se investiga ya está cubierto por su naturaleza de ensayo clínico, al igual que cualquier análisis de sangre o procedimiento de investigación. Pero el estándar de atención (quimioterapia y el cuidado) todavía está cubierto por su seguro. Por lo tanto, todavía tendríamos que obtener la aprobación para todo, excepto para la parte que corresponde al ensayo clínico.

(35:22): [Lynne Spina]: Gracias. ¿Es la terapia de células CAR T una segunda opción después de un autotrasplante de células madre para pacientes con mieloma? ¿O quizás el primero? ¿Cuál sería el factor determinante de cuál sería mejor?

(35:40): [Dra. Gunjan Shah]: En este momento, debido a que ambos productos requieren que los pacientes hayan recibido al menos cuatro líneas de tratamiento, la mayoría de los pacientes tendrán, a menos que sean muy ancianos o tengan comorbilidades muy importantes u otros factores que se lo impidan. La mayoría de las personas que van a recibir linfocitos CAR T ya habrán tenido al menos un autotrasplante antes de llegar a la terapia de células CAR T.

(36:07): Cada vez hay más ensayos clínicos que intentan avanzar y llegar a CAR T más rápidamente. Por eso, todavía no sabemos si haríamos esto en lugar o antes de un trasplante.

(36:19): Diré que el melfalán sigue siendo excelente como tratamiento para el mieloma. Por lo tanto, creo que lo más probable es que incluso si las células CAR T pasan a líneas de tratamiento muy anterior, el trasplante terminará ocurriendo más tarde en algún momento. Porque ahora mismo, incluso con las células CAR T, todavía no tenemos forma de decir que el mieloma no volverá a aparecer y que las personas se curarán.

(36:45): [Lynne Spina]: Tenemos dos preguntas relacionadas con el mieloma latente. ¿Es la terapia con células CAR T para el mieloma latente de alto riesgo una opción viable?

(36:57): [Dra. Gunjan Shah]: Por el momento no lo es. En este momento, todavía se está estudiando en líneas mucho más recientes de tratamiento del mieloma.

(37:07): Lo más importante, en lo que diría que hay que pensar con respecto al mieloma latente es que el objetivo para el mieloma latente es, en parte, evitar que se convierta en mieloma activo. Por lo tanto, si está realizando un tratamiento que tiene un mayor riesgo de efectos secundarios y complicaciones, entonces tiene el riesgo de transformarse en el mieloma completamente activo que estaría tratando.

En gran medida una cuestión de si realmente estamos ayudando a alguien al usar ese tratamiento antes. Un paciente que nunca iba a necesitar tratamiento, que habría podido ser monitoreado durante varios años pero que contrae una infección realmente terrible y muere porque le hicimos un procedimiento de células CAR T demasiado pronto, ahí es donde está el equilibrio a la hora de decidir cualquier tratamiento para mieloma latente. Por eso, es que creo que en este momento no tenemos ninguna evidencia que diga que la terapia de células CAR T sea el tratamiento adecuado para el mieloma latente.

(38:06): [Lynne Spina]: Soy una mujer de 81 años, recibí una infusión de CAR T en noviembre pasado. ¿En qué momento puedo empezar a reemplazar mis vacunas? ¿Y en qué momento puedo empezar a regresar nuevamente en mi comunidad?

(38:22): [Dra. Gunjan Shah]: Creo que su pregunta tiene dos partes. Una es, como dijimos, que sus médicos probablemente estén monitoreando su sistema inmunológico, está muy bien que todo eso pueda hacerse. Es de suponer que lo está haciendo bien mientras está aquí y puede hacernos preguntas.

(38:38): Yo diría que depende en parte. Tenemos mucho cuidado en términos de infección. Entonces, creo que mientras tenga cuidado, las tasas de COVID en su comunidad son mucho más bajas. Si está en lugares donde todavía se usa máscara y trata de evitar a las personas que están activamente enfermas, probablemente pueda comenzar a integrarse más a la sociedad. Quiero decir, nuevamente tendría que consultar directamente con su médico en función de sus números.

(39:08): En términos de la parte de la vacuna, hemos estado repitiendo principalmente las vacunas COVID desde hace aproximadamente 6 meses. Nuevamente, algo de esto puede depender de qué tan bien responda, dependerá de su recuento de células B, es decir, de los números de CD19 cuando verifican su función inmunológica. También hay respuestas de células T, así que, nuevamente, depende de cuánto de ese recuento de CD4 tenga.

(39:32): Pero el resto de las vacunas, en términos de neumonía y polio y cosas así, lo que hacemos principalmente es comprobar los títulos de esas vacunas, porque no se pierden todas de la forma en que se ver con un trasplante. Entonces lo que diríamos es reemplazar los que se han caído. A menudo serán las vacunas contra la neumonía más que cualquier otra cosa.

(39:57): [Lynne Spina]: La siguiente persona dice que recibió una infusión de BCMA a fines de agosto de 2022 y una carga pesada al principio. Respondió bien pero sólo duró dos meses. No era secretor y luego volvió a ser secretor. ¿Cómo influye la carga de la enfermedad en la respuesta y la duración?

(40:20): [Dra. Gunjan Shah]: Esa es una muy buena pregunta y realmente no tenemos las mejores respuestas en este momento. Ahí es donde se centra gran parte de la investigación, en tratar de determinar... Para qué grado de enfermedad se padece, la mayoría de las personas ya no responden a muchos otros tratamientos. Entonces, decir simplemente: "intentemos dar algo más antes de comenzar con esto" a menudo no es realmente factible ni realista.

(40:46): Lo hacemos hasta cierto punto... Siempre es más difícil cuanto más mieloma hay. Pero dicho esto, ha habido pacientes que responden muy bien. Y cuánto dura es la otra parte que es muy difícil de predecir de antemano. Entonces, creo que esas son áreas realmente activas donde la gente está tratando de encontrar esas respuestas.

(41:13): [Lynne Spina]: La siguiente persona pregunta con BiTE, B-I-T-E, ¿cómo se compara de manera justa con la terapia CAR T en cuanto a eficacia, duración y remisión?

(41:26): [Dra. Gunjan Shah]:  Déjame ver si puedo volver a esto. Entonces, el BiTE actualmente aprobado es el teclistamab, que también lo es para BCMA. Una vez más, es muy difícil comparar, porque las personas a menudo han tenido una terapia CAR T antes de recibir teclistamab.

(41:48): Lo que yo diría es que, principalmente, las grandes diferencias aquí son que las células CAR T constituyen una especie de tratamiento único, que se aplican una única vez y funciona o no.

(42:04): Desafortunadamente, el biespecífico aprobado en este momento es principalmente semanal, indefinidamente, y eso hace una gran diferencia en términos de cuánto tiempo todavía tienes que estar en la clínica.

(42:20): Obviamente, siempre que las cosas funcionen todo irá bien, pero también tiene algunos efectos secundarios. Con las células CAR T, usted espera que su sistema inmunológico se recupere porque ya recibió el tratamiento una vez y luego eventualmente comienza a recuperarse nuevamente. Con los biespecíficos es algo continuo donde tu sistema inmunológico está bajo debido a eso.

(42:44): Dicho esto, es mucho más fácil, en términos de espacios y disponibilidad y cosas así,  obtener un biespecífico, porque no estás esperando el componente de fabricación. Es más bien un medicamento que hay que administrar. Esa es realmente la gran diferencia en este momento: el tratamiento único versus el tratamiento continuo.

(43:06): En cuanto a las tasas de respuesta, en realidad han sido relativamente similares hasta ahora. Por eso pensamos que todos estos son tratamientos apropiados y eficaces. Depende de cuál puedes recibir en el lugar donde estás.

(43:22): [Lynne Spina]: Me queda una bolsa más de mis células madre de la colección inicial de 2014. ¿Se puede usar esa bolsa de células para la terapia de células CAR T?

(43:36): [Dra. Gunjan Shah]: Es una muy buena pregunta y la respuesta es: no directamente. No es como si pudiéramos tomar esas células congeladas, enviarlas a una empresa y decir: "Necesitamos que fabriquen células CAR T". Esas células que ha almacenado son células madre, que son células bebés que pueden convertirse en células sanguíneas e inmunitarias sanas.

(43:53): Entonces, podría usarlas de dos maneras. Una. Tenemos un ensayo clínico en el que estamos haciendo esto justo ahora, es que para las personas que tienen mucho mieloma activo, realizamos un segundo, tercer o cualquier número de autotrasplante. Usamos esas células que has almacenado desde el principio, y entre 3 y 6 meses después ahora tienes nuevas células T que no están agotadas, que no han pasado por todos los tratamientos que la gente ha visto. Y luego esas células T se extraen y se convierten en células CAR T que presumiblemente (y esto es lo que estamos estudiando) debido a que están menos agotadas funcionen mejor. Esa sería una manera de hacerlo.

(44:35): La otra forma en que se han utilizado esas células que están en el congelador es que a veces después del tratamiento con células CAR T, mientras nos gustaría y tenemos en los gráficos y todo, adónde van sus recuentos sanguíneos. bajan y al mes vuelven a subir, hay algunos momentos en los que tenemos períodos más prolongados, semanas y meses en los que los recuentos sanguíneos todavía se mantienen muy bajos.

(44:55): Y muchas veces lo que realmente funciona para las personas que tienen mieloma, (beneficio que no tienen las personas con linfoma), es que al tener esas células adicionales en el congelador no les damos más quimioterapia, pero podemos simplemente colocarles esas células. Y esas células bebés crecerán y ayudarán a recuperar los recuentos sanguíneos después. Por lo tanto, todavía es beneficioso tener esas células adicionales en el congelador.

(45:19): [Lynne Spina]: Gran respuesta, muy completa. ¿La terapia CAR T dirigida al mieloma múltiple difiere mucho de una terapia como axi-cel para los linfomas?

(45:34): [Dra. Gunjan Shah]: La principal diferencia es el objetivo en sí. En el linfoma CAR el objetivo es el CD19, mientras que en el mieloma el objetivo es el BCMA.

(45:43): La logística de cómo lo convertimos en una célula CAR T, cómo se infunde, los efectos secundarios, que buscamos, el monitoreo, todo eso es bastante similar. El riesgo de efectos secundarios, la tasa de personas que van a tener síndrome de liberación de citocinas y toxicidades neurológicas son un poco diferentes, pero la parte del proceso real es muy similar.

(46:09): [Lynne Spina]: La siguiente pregunta, usted la mencionó porque querían saber acerca de los efectos secundarios esperados del CAR T. Pero también preguntan qué medicamento tiene el mejor resultado o el mejor. ¿Menos efectos secundarios? ¿Eso influiría en su decisión de qué fármaco utilizar?

(46:27): [Dra. Gunjan Shah]: Por el momento no sabemos cuál de las dos células CAR T aprobadas es mejor. Nos encantaría tener esa respuesta, pero no lo sabemos. Lo que sabemos es que ambos funcionan y ambos funcionan bien.

(46:42): Y debido a los problemas de fabricación, la disponibilidad y que ciertos sitios solo están aprobados para uno u otro, en este momento lo que básicamente decimos es cualquiera que podamos conseguir y en el plazo adecuado, será el producto que utilizamos.

(47:13): [Lynne Spina]:  Y luego mi última pregunta es: Soy cónyuge de una persona candidata a la terapia de células CAR T para el mieloma múltiple. Y me pregunto ¿Cuáles son o serán las diferencias en el cuidado de alguien que se somete a CAR T versus un autotrasplante de células madre?

(47:40): [Dra. Gunjan Shah]: Esa también es una muy buena pregunta. Hay diferencias y una pequeña diferencia a largo plazo. Entonces, la diferencia a corto plazo es que, en parte, es muy similar: el trabajo del cuidador es asegurarse de que la persona coma y beba lo suficiente y de que esté tomando todos sus medicamentos. Que si les da fiebre, si no se sienten bien, llama y lo llevas de regreso al centro de tratamiento.

(48:14): La gran diferencia aquí, especialmente al principio de esas primeras semanas, es estar atento al síndrome de liberación de citocinas y las toxicidades neurológicas. En el lado del trasplante autólogo, lo que más se busca son infecciones, pero en este lado, lo que realmente se busca son esos otros efectos secundarios. Y entonces, si de repente tienen más dolor de cabeza, tienen problemas para hablar, no pueden pronunciar las palabras, eso significa algo. Esa es realmente la mayor diferencia en términos de ser el cuidador, estar atento a que, de repente, no tenga sentido cuando ella le habla.

(48:49): En los momentos posteriores, la mayor parte del tiempo, debido a que la quimioterapia es más ligera, la recuperación en términos de energía, apetito, resistencia y recuentos sanguíneos ocurre en un período de tiempo más corto que con los autotrasplantes. Por lo tanto, esperamos que las personas tengan el potencial de volver a trabajar o el potencial de realizar más actividad, generalmente incluso en ese plazo de 30 días. A diferencia del autotrasplante, pueden pasar dos o tres meses antes de que realmente se sientan totalmente normales en cuanto a energía. Entonces, creo que es en parte el momento de la fatiga y la energía lo que realmente marca una mayor diferencia más adelante.

(49:32): [Lynne Spina]: Clausura. Gracias. Y cerraré esta sesión, esa fue nuestra última pregunta. Y en nombre de BMT InfoNet y nuestros socios, me gustaría agradecer a la Dra. Shah por su presentación muy útil. Y gracias, audiencia, por sus excelentes preguntas. Comuníquese con BMT InfoNet si podemos ayudarlo de alguna manera. Y disfrute del resto del simposio.