Durante este tiempo, puede experimentar varios efectos secundarios. Los tres efectos secundarios principales que su equipo de atención médica vigilará atentamente son:
- síndrome de liberación de citocinas
- neurotoxicidad
- infección
- recuentos sanguíneos bajos
Síndrome de Liberación de Citocinas
Las citocinas son proteínas que normalmente liberan las células del sistema inmunitario para comunicarse entre sí. Cuando un ejército de células CAR T ataca a las células cancerosas, liberan una gran cantidad de citocinas en el cuerpo, lo que puede causar graves problemas de salud. Esto se llama síndrome de liberación de citocinas (CRS por sus siglas en inglés).
El síndrome de liberación de citocinas puede comenzar unas horas, días o semanas después del tratamiento. Los síntomas pueden incluir:
- Fiebre (100,4 °F/38 °C o más)
- Escalofríos/temblores
- Presión arterial baja
- Recuento bajo de glóbulos blancos o rojos
- Pérdida de apetito
- Mareos/aturdimiento
- Latidos cardíacos rápidos o irregulares
- Dificultad para respirar, falta de aire y/o bajo nivel de oxígeno
- Náuseas, vómitos, diarrea
- Dolor muscular o articular
- Fatiga significativa
Su equipo de atención médica le administrará líquidos intravenosos y/o medicamentos para controlar la fiebre, los cambios en la presión arterial y oxígeno si tiene dificultad para respirar.
Si el síndrome de liberación de citocinas es más grave, es posible que deba recibir tratamiento con un medicamento llamado tocilizumab o un fármaco similar para controlar este problema. También se pueden agregar esteroides u otros medicamentos.
Si su síndrome de liberación de citocinas es muy grave, es posible que deba ser monitoreado en la unidad de cuidados intensivos.
Se lo controlará de cerca hasta que desaparezcan todos los síntomas del síndrome de liberación de citocinas. Esto suele demorar unos días, pero también puede demorar más tiempo.
Si no se detecta y se trata rápidamente, el síndrome de liberación de citocinas puede poner en peligro la vida.
Neurotoxicidad
La neurotoxicidad es una inflamación del sistema nervioso. El tipo de neurotoxicidad que se suele observar al inicio de la terapia de células CAR T se denomina síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS, por sus siglas en inglés). Se presenta con mayor frecuencia en pacientes con síndrome de liberación de citocinas.
El ICANS suele presentarse entre cinco y diez días después del tratamiento, aunque también puede presentarse posteriormente. Suele ser un efecto secundario temporal.
Los síntomas del ICANS pueden incluir::
- Dolores de cabeza
- Dificultad para hablar, habla arrastrada, tartamudeo
- Confusión/delirio
- Dificultad para permanecer despierto
- Mareos
- Dificultad para prestar atención
- Pérdida de coordinación
- Debilidad o temblores
- Cambios en la escritura
- Convulsiones
- Inflamación del cerebro
- Pérdida de memoria
- Alucinaciones
- Coma
Dependiendo de la gravedad de la neurotoxicidad, su equipo de atención médica puede simplemente mantenerlo cómodo hasta que el problema se resuelva o darle medicamentos tales como esteroides para controlarlo. También puede recibir medicamentos anticonvulsivos para protegerlo. En casos graves, será monitoreado y tratado en la unidad de cuidados intensivos.
Aunque los síntomas de neurotoxicidad pueden ser aterradores para usted y sus seres queridos, generalmente son completamente reversibles. Sin embargo, puede llevar días, semanas o incluso meses para que un paciente vuelva a la normalidad. En casos raros, la neurotoxicidad puede ser potencialmente mortal.
En raras ocasiones, los pacientes desarrollan problemas neurológicos retardados, como parálisis de pares craneales, que pueden causar debilidad o caída facial y visión doble. Muy raramente, los pacientes desarrollan síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson, como temblores, rigidez, lentitud de movimientos o alteraciones del habla. Estos efectos se denominan neurotoxicidad retardada o toxicidad motora y neurocognitiva (TMN).
La neurotoxicidad retardada se ha observado con mayor frecuencia en pacientes con mieloma múltiple, pero también se ha observado en algunos pacientes con linfoma. Consulte a su equipo de tratamiento si corre el riesgo de sufrir este efecto secundario.
Infección
La terapia con células CAR T reducirá el recuento de glóbulos blancos, lo que debilita el sistema inmunológico y aumenta el riesgo de infección. Hasta que el sistema inmunológico funcione normalmente, se le administrarán medicamentos para reducir el riesgo de infección.
Si desarrolla una infección, es posible que reciba infusiones de inmunoglobulinas intravenosas (IVIG) para ayudar a combatirla.
Por lo general, el sistema inmunológico tarda varias semanas o meses en recuperarse. Sin embargo, también puede tardar más.
Recuentos Sanguíneos Bajos
Algunos pacientes experimentan recuentos bajos prolongados de plaquetas, glóbulos blancos y glóbulos rojos. Hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos, es posible que necesite transfusiones frecuentes de:
- sangre y/o plaquetas
- factores de crecimiento -medicamentos que estimulan la producción de células sanguíneas
Estos problemas suelen resolverse en unas pocas semanas o meses después de la terapia de células CAR T. Sin embargo, en algunos pacientes, estos problemas pueden persistir durante varios años.
Fatiga
La fatiga después de la terapia con células CAR T es muy común y puede tardar semanas o meses en desaparecer. En algunos casos, persiste incluso más tiempo.
Algunos pacientes necesitan fisioterapia para recuperar su fuerza, resistencia y estabilidad. El ejercicio seguro, como las caminatas diarias, también puede ayudar a desarrollar resistencia y fuerza.
Nuevos Cánceres
Se han reportado nuevos cánceres en algunos pacientes después de la terapia con células T CAR, incluyendo cáncer de piel, linfomas de células T poco frecuentes, síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA). Consulte con su médico si tiene riesgo de desarrollar alguno de estos nuevos cánceres.
Otros Efectos Secundarios Poco Frecuentes
Se ha notificado un efecto secundario poco frecuente, pero muy grave, denominado síndrome hemofagocítico asociado a células efectoras inmunitarias (IEC-HS) en aproximadamente el 1 % de los pacientes con células CAR T, aunque la incidencia podría ser mayor debido a la falta de notificación. Está causado por un sistema inmunitario hiperactivo y se observa con mayor frecuencia en pacientes con síndrome de liberación de citocinas grave.
El síndrome hemofagocítico asociado a células efectoras inmunitarias (IEC-HS) puede incluir:
- agrandamiento del hígado
- ganglios linfáticos inflamados
- erupciones cutáneas
- ictericia (coloración amarillenta en la piel y los ojos)
- tos persistente, dificultad para respirar
- dolor de estómago, vómitos y diarrea
- problemas del sistema nervioso, como dolor de cabeza, dificultad, cambios en la visión o debilidad
- fiebre
- niveles muy altos de ferritina
- hemorragia
Otro efecto secundario poco frecuente, pero grave, es la colitis de células efectoras inmunitarias (CEI), que se ha reportado en el 1,2 % de los pacientes con mieloma tras la terapia con células T CARVYKTI®. La CEI puede causar dolor abdominal, diarrea intensa o prolongada, pérdida de peso y aumento de las enzimas hepáticas. Suele presentarse entre 1 y 3 meses después de la terapia de células CAR T, pero también puede presentarse posteriormente.
Aunque otros problemas de salud menos graves pueden causar estos síntomas, debe informar a su médico de inmediato, ya que el tratamiento oportuno de estas afecciones es esencial.
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