En las primeras semanas posteriores a la infusión de células CAR T, las células se multiplicarán rápidamente en su cuerpo, formando un ejército de células para detectar y combatir las células cancerosas.
Durante este tiempo, puede experimentar varios efectos secundarios. Los tres principales efectos secundarios que su equipo de atención médica observará cuidadosamente son:
- síndrome de liberación de citocinas (SLC)
- neurotoxicidad (también conocido como ICANS)
- infección
Síndrome de Liberación de Citocinas (SLC)
Las citocinas o citoquinas son proteínas que normalmente liberan las células del sistema inmunitario para comunicarse entre sí. Cuando un ejército de células CAR T ataca las células cancerosas, se liberan una gran cantidad de citoquinas en el cuerpo que pueden causar problemas de salud graves. Esto se llama síndrome de liberación de citoquinas (SLC).
El síndrome de liberación de citoquinas ocurre en la mayoría de los pacientes después de la terapia con células CAR T. Puede comenzar a las pocas horas, días o semanas después del tratamiento. Los síntomas pueden incluir:
- fiebre (100.4°F/38°C o más)
- escalofríos/temblores
- presión arterial baja o muy baja
- un recuento bajo de glóbulos blancos o rojos
- pérdida de apetito
- mareos/aturdimiento
- latidos del corazón rápidos o irregulares
- dificultad para respirar
- náuseas, vómitos, diarrea
- dolor muscular o articular
- bajos niveles de oxígeno
- hinchazón o retención de líquidos
- fatiga significativa
Su equipo de atención médica le administrará líquidos y/o medicamentos por vía intravenosa para controlar la fiebre o los cambios en la presión arterial y oxígeno si tiene dificultad para respirar.
Si el síndrome de liberación de citocinas es más grave, es posible que deba recibir tratamiento en la unidad de cuidados intensivos y administrarle un medicamento llamado tocilizumab (Actemra®), o un fármaco similar, para controlar este problema. También se pueden agregar esteroides u otros medicamentos.
Se lo controlará de cerca hasta que desaparezcan todos los síntomas del síndrome de liberación de citoquinas. Esto suele tardar unos días, pero también puede tardar más.
Si no se detecta y trata a tiempo, el síndrome de liberación de citocinas puede poner en peligro la vida.
Neurotoxicidad (ICANS)
La neurotoxicidad (también llamada síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias o ICANS, por sus siglas en inglés) es un daño al cerebro o al sistema nervioso. Puede ocurrir después de la terapia de células CAR T y generalmente es temporal.
La neurotoxicidad generalmente ocurre aproximadamente una semana después del tratamiento, aunque también puede ocurrir más tarde. Se desarrolla casi exclusivamente en pacientes que han tenido síndrome de liberación de citoquinas.
Los síntomas de neurotoxicidad pueden incluir:
- dolores de cabeza, que pueden ser graves
- dificultad para hablar, arrastre de palabras, tartamudeo
- confusión/delirio
- ansiedad
- dificultad para mantenerse despierto
- mareo
- dificultad para prestar atención
- pérdida de coordinación
- debilidad/temblores
- cambios en la escritura
- convulsiones
- hinchazón en el cerebro
- pérdida de memoria
- alucinaciones
Dependiendo de la gravedad de la neurotoxicidad, su equipo de atención médica puede simplemente tomar medidas para mantenerlo cómodo hasta que se resuelva el problema o darle medicamentos para controlarlo. El medicamento más común son los esteroides. En casos severos, será monitoreado y tratado en la unidad de cuidados intensivos.
Los síntomas de neurotoxicidad pueden resultar aterradores, pero por lo general son completamente reversibles. Sin embargo, un paciente puede tardar días, semanas o incluso meses en volver a la normalidad. En casos raros, la neurotoxicidad es potencialmente mortal.
Infecciones
La terapia de células CAR T reducirá su recuento de glóbulos blancos, lo que debilita su sistema inmunológico y aumenta el riesgo de infección. Hasta que su sistema inmunológico funcione normalmente, se le administrarán antibióticos, medicamentos antivirales y antifúngicos para reducir el riesgo de infección.
Si desarrolla una infección, puede recibir infusiones intravenosas de inmunoglobulinas (IGIV) para ayudar a combatirla.
Por lo general, su sistema inmunológico tarda varias semanas o meses en recuperarse. Sin embargo, también puede llevar más tiempo.
Recuentos Bajos de Sangre
Además del síndrome de liberación de citoquinas, neurotoxicidad e infección, algunos pacientes experimentan recuentos bajos prolongados de plaquetas y glóbulos rojos.
Hasta que sus recuentos sanguíneos se recuperen, es posible que necesite transfusiones frecuentes, posiblemente semanales, de:
- sangre y/o plaquetas
- factores de crecimiento (medicamentos que estimulan la producción de células sanguíneas)
Estos problemas generalmente se resuelven dentro de unas pocas semanas o meses después de la terapia de células CAR T. Sin embargo, en algunos pacientes, estos problemas pueden persistir durante varios años.
Fatiga
La fatiga después de la terapia de células CAR T es muy común y puede tardar semanas o meses en resolverse. En algunos casos, persiste incluso más tiempo.
Algunos pacientes necesitan fisioterapia para recuperar su fuerza, resistencia y estabilidad. El ejercicio seguro, como las caminatas diarias, también puede ayudar a desarrollar la resistencia y la fuerza.
Otros Menos Comunes Efectos Secundarios
La linfohistiocitosis hemofagocítica/síndrome de activación de macrófagos (HLH/MAS, por sus siglas en inglés) es un raro pero grave efecto secundario que ocurre en aproximadamente el 1 % de los pacientes de Terapia de células CAR T. Se observa con mayor frecuencia en pacientes que han tenido un síndrome de liberación de citocinas grave. Los síntomas incluyen:
- un hígado agrandado
- ganglios linfáticos inflamados
- erupciones en la piel
- ictericia (color amarillo en la piel y en los ojos)
- tos persistente, dificultad para respirar
- dolor de estómago, vómitos y diarrea
- problemas del sistema nervioso como dolor de cabeza, dificultades para caminar, alteraciones en la vista, debilidad
Aunque estos síntomas pueden ser causados por otros problemas de salud menos graves, debe informarlos a su médico de inmediato porque es importante el tratamiento oportuno de la HLH/MAS.
Los pacientes con mieloma múltiple tienen un pequeño riesgo de problemas neurológicos tardíos que simulan el Parkinson o la enfermedad de Guillain-Barré. Los síntomas incluyen problemas de equilibrio y para caminar, y temblores musculares. Notifique a su equipo de terapia de células CAR T inmediatamente si experimenta estos problemas.
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Actualizado en setiembre 2023
