¿Qué se Sabe acerca de la Marihuana Medicinal y el Trasplante de Células Madre?

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¿Qué se Sabe acerca de la Marihuana Medicinal y el Trasplante de Células Madre?

Lunes 1 de mayo de 2023

Presentador: Alison Carulli PharmD, BCOP, Hospital of the University of Pennsylvania

La presentación dura 53 minutos con 11 minutos de preguntas y respuestas.

Síntesis: La marihuana medicinal tiene el potencial de tratar una serie de problemas asociados con el trasplante de células madre. Sin embargo, se necesita más investigación para aclarar sus usos apropiados. Esta presentación revisa los riesgos, beneficios y efectos secundarios actualmente conocidos de la marihuana medicinal para pacientes trasplantados.

Puntos Destacados:

• Debido a las restricciones federales, ha habido pocos ensayos buenos que prueben la eficacia y seguridad de la marihuana medicinal. Junto con las ambigüedades sobre cómo dosificar varias formas de marihuana medicinal, esto hace que sea muy difícil hacer recomendaciones autorizadas sobre su uso.
• La marihuana medicinal generalmente es bien tolerada. Pero los posibles efectos secundarios pueden incluir mareos, cansancio, ansiedad, deterioro de la memoria a corto plazo, frecuencia cardíaca elevada, disminución de la presión arterial y, con menos frecuencia, paranoia y psicosis. Para minimizar estos efectos, los pacientes deben comenzar con dosis bajas y aumentarlas lentamente, según sea necesario.
• La marihuana medicinal se utiliza mejor como medicamento complementario en el entorno de tercera línea. Puede ayudar con los síntomas de náuseas y vómitos, anorexia, caquexia, dolor relacionado con el cáncer y potencialmente neuropatía periférica.

Puntos Clave:

(00:03:25): La marihuana medicinal puede afectar muchas partes del cuerpo y tratar una variedad de problemas.

00:04:35): La marihuana medicinal tiene una larga historia en varias culturas.

(00:09:17): La marihuana recreativa sigue siendo ilegal según la ley federal, que ha limitado los esfuerzos para estudiar científicamente sus efectos.

(00:13:41): Los profesionales de oncología y cuidados paliativos tienden a tener una opinión favorable sobre la eficacia de la marihuana medicinal para controlar diversos síntomas.

(00:16:58): Dependiendo de la formulación y la vía de administración, el inicio y la duración de la marihuana medicinal pueden variar ampliamente.

(00:19:48): Inhalar, fumar o vapear marihuana puede producir los efectos más rápidos, pero conlleva riesgos de infecciones pulmonares.

(00:21:07): La marihuana medicinal se tolera bastante bien, pero tiene algunos efectos secundarios comunes.

(00:25:40): La marihuana medicinal puede interactuar con medicamentos para trasplantes, incluidos los antiinfecciosos y ciertos medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).

(00:31:57): La marihuana medicinal puede disminuir el metabolismo de los medicamentos de la terapia de mantenimiento y aumentar sus toxicidades y efectos secundarios.

(00:59:01): La gran diferencia entre la marihuana medicinal y la marihuana callejera es que la marihuana medicinal está regulada, por lo que sabemos que ha sido probada para garantizar que el producto no contenga agentes infecciosos.

Transcripción de la Presentación:

(00:00:00): [Michala O’Brien]: Introducción: Buenas tardes. Mi nombre es Michala O'Brien y seré su moderadora de este taller. Bienvenidos al taller ¿Qué se Sabe acerca de la Marihuana Medicinal y el Trasplante de Células Madre?

(00:00:10): Me gustaría presentarles a nuestra oradora de esta sesión, la Dra. Allison Carulli. La Dra. Carulli es especialista en farmacia en hematología y oncología en el Hospital de la Universidad de Pensilvania, donde participa en el seguimiento diario de los pacientes en las unidades de oncología para pacientes hospitalizados con leucemia y trasplante alogénico de células madre. Su investigación incluye un programa piloto que estudia la seguridad y viabilidad del uso de terapias de rescate para pacientes con terapia de células CAR T que desarrollan síndrome de liberación de citoquinas y síndrome similar al HLH. La Dra. Carulli es miembro de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular, la Asociación de Farmacia de Hematología y Oncología y es revisora asociada del Journal of Hematology Oncology Pharmacy. Démosle la bienvenida a la Dra. Carulli.

(00:01:02): [Dra. Alison Carulli]: Descripción general de la presentación. Muchas gracias, y aprecio que me haya presentado. Hoy, como se acaba de mencionar, vamos a analizar lo que conocemos acerca de la marihuana medicinal y el trasplante de células madre. Vamos a intentar hacer un repaso general de la marihuana. Repasaremos el estado de legalización en los Estados Unidos. Analizaremos los productos disponibles, las vías de administración, el lugar de la marihuana en la terapia y el uso en el manejo de los síntomas, analizando los efectos secundarios más relevantes y a largo plazo en pacientes que han tenido trasplantes, y luego analizaremos las interacciones farmacológicas entre la marihuana medicinal. y las medicaciones postrasplante más utilizadas.

(00:01:53): La marihuana medicinal es un extracto de la planta cannabis sativa. Sólo para ponernos en la misma página con las definiciones, cuando decimos marihuana medicinal, estamos hablando de las hojas, los tallos, las flores y las semillas de todas las especies de la planta de cannabis. Esta planta contiene más de 400 componentes, pero los que más nos preocupan son los cannabinoides.

(00:02:17): Hay dos tipos principales de cannabinoides; fitocannabinoides y endocannabinoides. Los endocannabinoides son producidos por nuestro propio cuerpo. Los fitocannabinoides son en los que nos centraremos hoy. Provienen de plantas. Hay dos que son los más estudiados: el tetrahidrocannabinol, también conocido como THC, y el cannabidiol, también conocido como CBD. El THC es el psicoactivo, lo que significa que es el que hará que las personas sientan esa sensación de euforia con la marihuana medicinal y el CBD realmente no tiene ese efecto.

(00:02:58): La marihuana medicinal funciona uniéndose a los receptores cannabinoides. Hay dos receptores cannabinoides principales en los que nos centramos: CB1 y CB2. La ubicación de estos receptores realmente nos ayudará a comprender los posibles beneficios y efectos secundarios de la marihuana medicinal. Ahora bien, si bien existe cierta superposición, no en todas partes hay ambos receptores.

(00:03:25): La marihuana medicinal puede afectar muchas partes del cuerpo y tratar una variedad de problemas. Esta imagen está dividida en tres colores para mostrarlo. Las líneas moradas son donde se encuentran los receptores CB1. Quiero llamar su atención sobre el hecho de que los receptores CB1 se encuentran en su cerebro. Puede ver por qué puede experimentar algunos cambios de humor con la marihuana medicinal.

(00:03:45): Los receptores CB2 están en rojo y observe que sus glóbulos blancos tienen receptores CB2. Será muy importante pensar en eso, con los efectos secundarios y los tratamientos, porque no queremos que nada suprima los glóbulos blancos de las personas después de un trasplante.

(00:04:02): Las líneas verdes apuntan a partes del cuerpo que contienen receptores CB1 y CB1. Como puede ver, el estómago y el tracto digestivo tienen receptores CB1 y CB2, razón por la cual algunas personas pueden encontrar que la marihuana medicinal es útil para las náuseas, los vómitos o el apetito. También están en el corazón. Eso es algo en lo que tendremos que pensar con respecto a los posibles efectos secundarios.

(00:04:35): La marihuana medicinal tiene una larga historia en varias culturas. Con tantos lugares potenciales para que la marihuana funcione en el cuerpo, es fácil imaginar que ha tenido muchos usos a lo largo de los años. Definitivamente han pasado años. La marihuana existe desde hace decenas de miles de años. Se cree que se originó en la meseta tibetana del noreste y los primeros informes de su uso datan del año 10.000 a.C. Hay múltiples informes de culturas antiguas que consumían marihuana en China, India, África, Grecia, etc. Incluso encontraron cannabis en una momia egipcia, lo cual creo que es realmente asombroso. El uso de la marihuana medicinal parece variar según las regiones y las culturas, pero algunos son similares a lo que se estudia hoy en día.

(00:05:23): Por ejemplo, una de las indicaciones más estudiadas de la marihuana en los tiempos modernos ha sido las convulsiones o la epilepsia, pero eso lo descubrieron hace miles de años en India. Las culturas antiguas también conocían los efectos potenciales de la marihuana para aliviar el dolor y la usaban con mucha frecuencia para dolores reumáticos, dolores menstruales y otros tipos de dolores. Ahora, también lo recomendaron para indicaciones en las que sabemos que no es realmente útil, como la rabia, la malaria y la tuberculosis, y como pesticida. No estaban del todo en lo cierto. Como puedes ver, la marihuana es un tratamiento realmente popular desde hace muchos años.

(00:06:08): Desafortunadamente, a principios del siglo XX, el lugar de la marihuana en la terapia se volvió mucho más controvertido en el mundo occidental. Esto se debe en parte a que se están produciendo medicamentos más eficaces, a la inconsistencia y eficacia entre las diferentes plantas de marihuana y a la preocupación de que la marihuana tuviera altos riesgos de intoxicación y adicción.

(00:06:32): Estados Unidos restringió el uso de marihuana durante la mayor parte del siglo XX. Ahora nos centraremos un poco más en cómo Estados Unidos abordó estas preocupaciones. En realidad se comenzo con la restricción de cannabis en 1914 con la Ley Harrison de Impuestos sobre Narcóticos que regulaba la distribución de opiáceos y prohibía la prescripción de drogas habituales como la marihuana medicinal. Realmente llevaron las cosas mucho más allá en 1937 al prohibir el uso y la venta de todo el cannabis en Estados Unidos. Las personas que querían consumir cannabis tenían que registrarse y pagar impuestos totalmente separados. Esta fue una ley que dificultó mucho el uso y estudio de la marihuana en los Estados Unidos. El uso realmente disminuyó significativamente durante un corto tiempo.

(00:07:20): En la década de 1950, en realidad, el uso comenzó a aumentar nuevamente de una manera más clandestina, entre los jóvenes. Esto realmente no cambió el curso de las regulaciones federales. Fue categorizado como medicamento de Lista 1 en la década de 1970, lo que significa que no existe un uso médico aceptado según los estándares federales. Desde entonces, ha sido realmente muy, muy difícil estudiar la marihuana en busca de indicaciones legítimas y realmente ha estancado nuestra capacidad para determinar su eficacia en una variedad de enfermedades diferentes. Sin embargo, siguió habiendo cierto interés y en 1985 se aprobó una versión sintética de la marihuana, llamada dronabinol, para las náuseas y los vómitos.

(00:08:08): En las últimas tres décadas, la opinión pública cambió y la mayoría de los estados han legalizado la marihuana medicinal. En los últimos años ha habido un cambio prácticamente total en la opinión pública. California se convirtió en el primer estado en legalizar la marihuana con fines medicinales en 1996. El uso recreativo realmente no se aprobó hasta 2021 en Colorado y Washington. Como puede ver, desde 1996, 37 estados han legalizado la marihuana para uso medicinal en EE.UU. Este gráfico muestra en azul dónde se legaliza la marihuana con fines medicinales y en morado dónde se legaliza con fines recreativos y medicinales. Como puede ver, actualmente sólo una minoría de estados no ha legalizado la marihuana de alguna forma en los EE. UU.

(00:08:56): Ahora se estima que hay al menos 35 millones de estadounidenses que consumen marihuana mensualmente, y más de 5 millones de pacientes tienen una tarjeta de marihuana medicinal a partir de 2021. El uso y la aceptación pública definitivamente se han disparado en los ultimos años.

(00:09:17): La marihuana recreativa sigue siendo ilegal según la ley federal, que ha limitado los esfuerzos para estudiar científicamente sus efectos. Sin embargo, la marihuana sigue siendo considerada ilegal según la ley federal y sigue siendo una droga de Lista 1. Por lo tanto, nadie puede obtener una receta para marihuana medicinal. Los médicos utilizan un vacío legal para recomendar la marihuana medicinal. Incluso con esa laguna jurídica, las restricciones federales todavía limitan significativamente nuestra capacidad para estudiar los efectos de la marihuana, principalmente porque muchos hospitales y centros de investigación obtienen subvenciones del gobierno federal y no pueden realizar investigaciones sobre una droga de Lista 1 debido a eso.

(00:09:57): Como verá más adelante, realmente no hay suficientes datos sobre los efectos de la marihuana medicinal, y esa es solo una de las limitaciones a las que nos enfrentamos. Todavía hay muchas brechas educativas porque la marihuana medicinal se trata de manera muy diferente a otras drogas. Los médicos tienen que estar certificados, especialmente para recetar marihuana medicinal, y las recetas no son en absoluto las que están acostumbrados. Los profesionales de la salud están realmente acostumbrados a recetar una dosis específica de un medicamento y a saber exactamente qué va a recibir el paciente, pero las recetas de marihuana medicinal no contienen las dosis, ni el contenido, ni el tipo de marihuana medicinal que se recomienda. Son muy, muy diferentes.

(00:10:45): Dosificar adecuadamente la marihuana medicinal es un desafío en comparación con otros medicamentos. Debido a que la potencia varía de una planta a otra y de un producto a otro, es realmente difícil saber exactamente qué está obteniendo. El contenido de THC y CBD va a variar en cada producto. Muchos productos ni siquiera incluyen el contenido de CBD.

(00:11:03): La pureza también puede variar de un dispensario a otro y no está intensamente regulada. Eso puede poner un poco nerviosos a los médicos y farmacéuticos como yo, comprensiblemente. Hace que sea doblemente importante tratar de asegurarse de que todos vayan a un dispensario de buena reputación y traten de ser consistentes con los productos que están usando.

(00:11:24): Por supuesto, la dosificación es completamente diferente para cada indicación y persona. [inaudible 00:11:32] planta de marihuana, lo que hace que mi trabajo sea muy divertido. Cada planta tiene una cantidad diferente de CBD y THC, lo que significa que la gente no puede simplemente decir: "Está bien, toma esta cantidad X", porque realmente puede variar. Los modos de administración también pueden cambiar realmente la cantidad que se absorbe en el cuerpo y la rapidez con la que se absorbe, lo que realmente puede cambiar drásticamente la cantidad que alguien necesita.

(00:11:57): Dicho esto, realmente no conocemos la dosis óptima. El mantra general es comenzar con una dosis baja e ir despacio, es decir, comenzar con la dosis más baja y aumentarla lentamente hasta obtener alivio de los síntomas o efectos secundarios. Esa incertidumbre realmente significa que es más probable que los profesionales de la salud prescriban algo con lo que están más familiarizados y pueden valorar de manera más consistente y que en realidad solo piensan en la marihuana medicinal como un agente de segunda o tercera línea.

(00:12:29): La falta de educación probablemente influya en esto. Un grupo de investigadores encuestó al personal médico que todavía estaba en formación, es decir, estudiantes, residentes y becarios, y descubrió que sus conocimientos sobre la marihuana medicinal eran realmente deficientes. Sólo alrededor del 25% de los participantes se sintieron lo suficientemente seguros como para responder preguntas sobre la marihuana medicinal. Sólo el 5% consideró que tenía suficiente educación y formación para prescribirlo. ¿Alguna vez ha estado en un hospital o ha hablado en detalle sobre la marihuana medicinal con un médico en formación? Es posible que no haya recibido la educación profunda que realmente necesita, pero definitivamente lo alentaría a que haga las preguntas que tenga a su equipo de cuidados paliativos o a su oncólogo.

(00:13:23): Como podemos ver a la derecha, las encuestas de 2017 a 2019 indican que tienen significativamente más confianza en el uso y prescripción de marihuana medicinal. Entre el 50 y el 80% de los médicos creen que la marihuana medicinal debería legalizarse en general.

(00:13:41): Los profesionales de oncología y cuidados paliativos tienen una opinión favorable sobre la eficacia de la marihuana medicinal para controlar diversos síntomas. Como puede ver, las cifras parecen ser más consistentes con los profesionales de cuidados paliativos o de oncología. El 70% de los trabajadores de cuidados paliativos cree que la marihuana medicinal es eficaz para el tratamiento de los síntomas y casi el 70% de los oncólogos la recomiendan como medicamento complementario para el dolor. Claramente, los médicos especializados en el manejo de síntomas están viendo los beneficios de la marihuana medicinal, solo necesitamos más datos y educación.

(00:14:12): Hay algunos datos que han llevado a la aprobación de algunos agentes por parte de la FDA. El dronabinol y la nabilona fueron aprobados a mediados de los años 1980 y 2000 para apuntar a los receptores CB1 y CB2, que estaban en el panorama que comentamos anteriormente. Están aprobados principalmente para las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia y para la anorexia o caquexia relacionada con la edad. Sin embargo, tienen varios estudios sobre anorexia y caquexia relacionadas con el cáncer, por lo que los usamos con bastante frecuencia. Si bien [dronabinol y nabilona] funcionan particularmente bien en pacientes que han encontrado que la marihuana medicinal es efectiva, la mayoría de los pacientes dicen que no son tan efectivas como la marihuana medicinal, pero son opciones orales fácilmente disponibles que pueden probarse. por lo que es una buena opción para algunos pacientes.

(00:15:06): Epidiolex® es un cannabidiol purificado que parece actuar sobre los receptores cannabinoides que comentamos anteriormente. Sin embargo, tiene una indicación muy limitada para las convulsiones relacionadas con una forma muy grave de epilepsia y se utiliza estrictamente sólo para esa indicación. Nosotros [en oncología] realmente no hemos tenido acceso a ese medicamento en absoluto.

(00:15:27): Sativex® (nabiximol) es un aerosol oral que se puede aplicar en el interior de la mejilla o debajo de la lengua. Es un medicamento realmente único en esta lista porque es el único medicamento que realmente contiene THC. Contiene partes iguales de THC y CBD. Está aprobado en Europa y Canadá, pero no en Estados Unidos, para la espasticidad relacionada con la esclerosis múltiple. Sin embargo, los ensayos necesarios para la aprobación en los EE. UU. están concluyendo, por lo que es posible que veamos este agente en los EE. UU. en los próximos años, pero por ahora no tenemos acceso a él y la marihuana medicinal es en realidad más fácil de conseguir.

(00:16:10): Hay bastantes opciones de marihuana medicinal disponibles y todas tienen diferentes modos de administración. Esto es útil porque realmente hay una manera de hacer que la marihuana medicinal llegue a todos, incluso si no pueden tragar o no pueden tomar nada por vía oral. Sin embargo, a la inversa, puede resultar muy confuso y abrumador, con todas las opciones disponibles, [decidir] cuál es la mejor elegir. Cada vez que me doy la vuelta, parece aparecer otro dispensario y diferentes opciones, diferentes tipos, diferentes sabores, etcétera. Esta lista no es tan exhaustiva, pero intenté incluir algunas de las vías de administración más comunes, o algunas de las más singulares, y algunas perlas a tener en cuenta.

(00:16:58): Dependiendo de la formulación y la vía de administración, el inicio y la duración de la marihuana medicinal pueden variar ampliamente. Como puedes ver, el uso de comestibles o tabletas orales puede tener un inicio bastante variable. También tiene una biodisponibilidad muy variable, es decir, la cantidad que realmente se absorbe en el cuerpo. Pueden pasar hasta dos horas para ver el efecto. Ese mantra lento de “comience poco a poco y siga adelante”, del que hablé antes para encontrar su dosis ideal, puede ser un poco difícil de entender con esto. Debe tener mucho cuidado de no seguir tomando más cada pocos minutos hasta que vea un efecto. Asegúrese de haber esperado las dos horas completas antes de tomar cualquier comestible adicional para evitar exagerar.

(00:17:51): Luego, en pacientes que no pueden tragar o quieren un efecto más local, también hay bastantes opciones. Las cremas y lociones son excelentes opciones para quienes buscan ese efecto más localizado, como si específicamente tienes dolor de rodilla o de pie o algo así y quieres enfocarte en esa área. Sin embargo, existen algunos debates sobre cuánto se absorbe realmente en el cuerpo y qué tan profundamente pueden penetrar estas cremas y lociones, así que téngalo en cuenta si no está funcionando. Es posible que necesite algo que pueda penetrar un poco más profundamente o que afecte a todo el cuerpo.

(00:18:29): Las tinturas también son excelentes opciones. Suelen tener una mejor absorción sistémica, lo que significa que llega a todo el cuerpo y afecta a todo el cuerpo, [más] que las cremas y lociones.

(00:18:42): Si tiene problemas para tragar pero desea que ese efecto más sistémico llegue a todo el cuerpo, también existen diferentes alternativas, pero están menos estudiadas. Transdérmico, es decir, un parche que puede absorberse a través de la piel y llegar a cada parte del cuerpo, es una opción, pero nuevamente, una opción menos estudiada y la absorción es realmente variable. Es difícil ajustar la dosis y encontrar la ideal.

(00:19:09): Los supositorios también están disponibles y se pueden usar por vía rectal, pero hay estudios limitados sobre ellos, por lo que tenemos menos conocimiento sobre la dosificación. La otra cosa, por supuesto, a considerar son las plaquetas y los glóbulos blancos. Nunca queremos aumentar el riesgo de infección o sangrado, e insertar algo en el recto puede estar asociado con el traslado de bacterias a otros lugares o causar un trauma físico. Realmente no se recomiendan los supositorios si tiene un recuento bajo de glóbulos blancos o plaquetas.

(00:19:48): Inhalar, fumar o vapear marihuana puede producir los efectos más rápidos, pero conlleva riesgos de infecciones pulmonares. Si no puede tomar ninguno de estos, hay otra vía de administración en la que la gente siempre piensa, probablemente piense en ella primero. Quiero dedicarle algo de tiempo porque creo que es la ruta más común, que es inhalar, fumar o vapear marihuana. La aparición de este es probablemente uno de los más rápidos, pero desafortunadamente fumar o vapear se asocia con un mayor riesgo de infecciones pulmonares tanto bacterianas como fúngicas. Esto se debe a que este método de administración deposita esporas en el 50% de los individuos. Como resultado, las personas tienen tres veces y media más probabilidades de desarrollar infecciones, especialmente si están inmunocomprometidos, como todas las personas que han recibido recientemente un trasplante o están en alguna terapia para la enfermedad de injerto contra huésped o en algo para evitar que el cáncer regrese. Tenemos informes de casos que lo demuestran. Las principales conclusiones de las dos últimas diapositivas son que hay muchas formas de administrar marihuana medicinal, pero fumar y vapear son los métodos que casi todas las personas en el mundo del cáncer recomendarán.

(00:21:07): La marihuana medicinal se tolera bastante bien, pero tiene algunos efectos secundarios comunes. Para cambiar un poco de tema, me gustaría comenzar a hablar de los efectos secundarios. Afortunadamente, la marihuana medicinal parece ser bastante bien tolerada en general. Aunque mucha gente lo usa para tratar las náuseas y los vómitos, si se toma demasiado, puede provocar náuseas y vómitos. Eso es algo a lo que hay que prestar atención y un efecto secundario realmente importante a tener en cuenta si intentas aumentar la dosis.

(00:21:32): Los mareos y el cansancio son comunes; También pueden producirse ansiedad, pánico y paranoia con productos con alto contenido de THC. Yo diría que los efectos secundarios más comunes en los que todo el mundo piensa son los que afectan al cerebro. Cuanto más THC haya en la marihuana medicinal, más probabilidades tendrás de experimentar algunos de estos efectos secundarios, pero aún puedes verlos en menor grado en productos que solo tienen como objetivo el CBD. Es bueno tenerlos en cuenta, independientemente. Los más comúnmente reportados son mareos y cansancio. La ansiedad, el pánico, la paranoia y la psicosis se observan con mayor frecuencia con los productos con alto contenido de THC.

(00:22:13): El deterioro de la memoria a corto plazo también es un problema con la marihuana medicinal, especialmente con el uso a largo plazo. No recomendamos conducir mientras se toma marihuana medicinal. Se han realizado estudios que han demostrado que las personas tienen menos coordinación motora, lo que significa que tienen tiempos de reacción más lentos en los automóviles y tardan más en realizar funciones importantes como detener un automóvil, que es una función realmente importante. Definitivamente no conduzca mientras esté tomando marihuana medicinal.

(00:22:46): También se informa adicción en hasta el 9% de las personas que consumen marihuana medicinal, lo que en realidad es un porcentaje más bajo que otros medicamentos como los opioides, pero es algo a tener en cuenta.

(00:22:57): Otros efectos secundarios que pueden ocurrir incluyen frecuencia cardíaca elevada y disminución de la presión arterial. Existe cierta preocupación, y en realidad es una preocupación en evolución, de que existe un mayor riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares con la marihuana medicinal. Esto todavía se está estudiando, pero es algo que realmente debes discutir con tu médico si tienes algún tipo de problema cardíaco o antecedentes de accidentes cerebrovasculares o algo así.

(00:23:24): Luego, el otro efecto secundario es la tos y las sibilancias, que ocurren principalmente cuando fumas marihuana medicinal, así que, nuevamente, no la fumes.

(00:23:36): Ahora bien, no sería farmacéutica si no quisiera hablar de interacciones entre medicamentos. Desafortunadamente, no tengo muchos datos buenos a los que recurrir sobre las interacciones farmacológicas con la marihuana medicinal. En general, existen varias formas de determinar las interacciones entre medicamentos en el mundo de la salud. Pueden hacer modelos del metabolismo y las funciones del cuerpo humano y usar placas de Petri para ver qué sucede cuando la marihuana medicinal se introduce en diferentes modos de metabolismo. Esos son sólo modelos y no una persona. Los seres humanos son infinitamente más complejos que esos modelos. Nuestra genética, nuestro propio metabolismo, la forma en que funcionan nuestros órganos, determinan la verdadera relevancia de una interacción. Ese tipo de pruebas que utilizan modelos y placas de Petri tienden a ser los primeros pasos cuando analizamos un fármaco para darnos una idea de lo que debería suceder cuando lo estudiamos.

(00:24:42): Luego, la mayoría de los medicamentos se prueban entregándoselos a un ser humano real y observando los niveles de los medicamentos en el cuerpo, buscando algo que los inhiba. Estos son estudios realmente útiles y, realmente, los estudios que realmente necesitamos ver para saber cuál es la verdadera interacción y qué tan preocupados deberíamos estar. Pero no los tenemos debido a restricciones legales; diferencias en los contenidos de CBD y THC, porque como puedes ver, inhiben pequeñas cosas diferentes en el hígado; rutas de administración y muchas otras cosas. Realmente todavía no tenemos estos estudios. Debido a que el THC y el CBD inhiben esas diferentes partes de las vías metabólicas, es probable que el verdadero impacto de las interacciones esté realmente individualizado según el producto, la dosis y la persona.

(00:25:40): Debido a restricciones legales a la investigación, sabemos muy poco sobre cómo la marihuana medicinal interactúa con otros medicamentos. Todo eso significa que es realmente difícil saber qué interacciones deberían preocuparnos con la marihuana medicinal. Realmente no conocemos el impacto clínico de cualquiera de estas interacciones. Por lo tanto, quiero que tomes las siguientes diapositivas con cautela. Sólo deben usarse para iniciar una conversación con su médico sobre el uso de marihuana medicinal para que ambos sepan qué monitorear y a qué estar atentos.

(00:26:11): La marihuana medicinal puede interactuar con los medicamentos para trasplantes de varias maneras. En general, con la interacción de estos diferentes agentes, nos preocupan tres cosas diferentes. Si la marihuana medicinal aumenta el nivel de un medicamento de trasplante, entonces puede aumentar la toxicidad o los efectos secundarios de ese medicamento de trasplante. Muchos de estos medicamentos para trasplantes tienen un rango de dosis bastante estrecho, lo que significa que solo funcionan en una dosis determinada y administrar más puede causar efectos secundarios realmente graves. Los niveles más altos pueden ser preocupantes.

(00:26:47): Por el contrario, si los niveles del medicamento de trasplante disminuyen debido a una interacción con la marihuana medicinal, entonces existe un mayor riesgo de que el medicamento no funcione. Dependiendo del medicamento, eso puede significar tasas más altas de enfermedad de injerto contra huésped, lo que puede significar que el cáncer regrese si estuviera buscando usar ese medicamento para prevenir el cáncer.

(00:27:11): Por otro lado, algunos medicamentos para trasplantes en realidad pueden aumentar los niveles de marihuana medicinal y aumentar el riesgo de efectos secundarios de la marihuana.

(00:27:24): Lo que hice fue intentar enumerar los medicamentos más utilizados para tratar la enfermedad de injerto contra huésped y el riesgo teórico. Nuevamente, estas preocupaciones siguen siendo teóricas, debido a todo lo que acabamos de discutir en las últimas diapositivas.

(00:27:45): Desafortunadamente, la marihuana medicinal parece tener un impacto en la mayoría de los medicamentos utilizados en trasplantes para tratar la EICH. La principal preocupación es que la marihuana medicinal disminuye el metabolismo del medicamento para trasplante. Eso significa que hay más sustancias en el cuerpo durante más tiempo y es posible que usted reciba mayores niveles de ese medicamento de trasplante, lo que aumenta su toxicidad y sus efectos secundarios. De hecho, podemos controlar los niveles de algunos de ellos, como tacrolimus, ciclosporina o sirolimus, pero definitivamente recomendaría un control frecuente cuando se toman esos medicamentos.

(00:28:28): Prestaría especial atención al seguimiento con tacrolimus, porque esta interacción realmente parece ser importante. Hay múltiples informes de personas que comenzaron a consumir marihuana medicinal y vieron cómo sus niveles de tacrolimus se disparaban. Eso puede causar efectos secundarios como problemas renales y puede causar cierta confusión y neurotoxicidad. Esta interacción parece ser muy real según la literatura, no es algo que debería ignorar.

(00:29:01): Hay menos datos sobre los otros medicamentos, pero la prednisona, ruxolitinib (Jakafi®), belumosudil (Rezurock®), ibrutinib (Imbruvica®) son medicamentos muy importantes que se usan para tratar la EICH y pueden tener algunos efectos secundarios preocupantes si se toma una dosis demasiado alta. Hablar con su médico será muy importante si desea comenzar a consumir marihuana medicinal mientras toma uno de estos medicamentos.

(00:29:32): La marihuana medicinal también puede interactuar con medicamentos antiinfecciosos. En términos de antiinfecciosos, que estoy seguro todos conocen después de recibir un trasplante, hay dos medicamentos principales que podrían interactuar con la marihuana. Estos son posaconazol (Noxafil) y voriconazol (Vfend). De hecho, el posaconazol y el voriconazol pueden disminuir el metabolismo de la marihuana medicinal. De hecho, es posible que tengas más marihuana medicinal en tu cuerpo durante más tiempo, lo que aumenta el riesgo de sufrir efectos secundarios. Definitivamente algo para notar y monitorear. Si comienza a tomar uno de estos agentes, es posible que necesite menos marihuana medicinal a largo plazo o que tenga más efectos secundarios si no ha cambiado su dosis después de comenzar con ellos.

(00:30:23): La marihuana medicinal también puede interactuar con los medicamentos de mantenimiento después del tratamiento del cáncer. Además, como seguramente sabrá, muchas personas toman medicamentos para evitar que el cáncer regrese después del trasplante. A estos los llamamos medicamentos de mantenimiento. Quería incluir las posibles interacciones con la marihuana y los agentes que se observan con mayor frecuencia en la ALL o la leucemia linfoblástica aguda y la CML, o la leucemia mielógena crónica. Estos incluyen imatinib (Gleevec), dasatinib (Sprycel®), nilotinib (Tasigna®), bosutinib (Bosulif®), ponatinib (Iclusig®) y asciminib (Scemblix®). Con estos agentes, la principal preocupación es que la marihuana medicinal pueda disminuir el metabolismo del medicamento de mantenimiento. Eso significa que hay más sustancias suspendidas en el cuerpo durante más tiempo y es posible que aumenten los niveles del medicamento de mantenimiento, lo que puede aumentar sus efectos secundarios y su toxicidad.

(00:31:29): Muchos de estos medicamentos pueden tener un período muy estrecho en el que son efectivos pero no causan efectos secundarios muy preocupantes o que pongan en peligro la vida. Es muy importante hablar con su médico sobre comenzar a consumir marihuana medicinal si está tomando alguno de estos. Probablemente querrán controlarlo mucho más de cerca y podrán indicarle cuáles de esos efectos secundarios debe tener en cuenta específicamente, para que esté más consciente cuando comience.

(00:31:57): La marihuana medicinal puede disminuir el metabolismo de los medicamentos de mantenimiento y aumentar sus toxicidades y efectos secundarios. Estos medicamentos son los que se usan comúnmente después del trasplante para el mantenimiento de la leucemia mieloide aguda o AML. Incluyen venetoclax (Venclexta®), gilteritinib (Xospata®), sorafenib (Nexavar®), azacitidina (Onureg®), enasidenib (Idhifa®) e ivosidenib (Tibsovo®). Al igual que los que se usan en la LMC o la LLA, la principal preocupación es que la marihuana medicinal pueda disminuir el metabolismo del medicamento de mantenimiento. Eso significa que hay más cantidad en el cuerpo durante más tiempo y es posible que aumenten los niveles del medicamento de mantenimiento, lo que aumenta el riesgo de toxicidades y efectos secundarios. Esto es motivo de preocupación para todos estos agentes, excepto para la azacitidina (Onureg®). La marihuana realmente no parece afectar ese medicamento.

(00:32:57): Al igual que antes, algunos de estos medicamentos pueden tener márgenes muy estrechos en los que son efectivos, pero no causan estos efectos secundarios realmente preocupantes. Es muy importante, nuevamente, discutir el inicio de la marihuana medicinal con su médico si está tomando alguno de estos porque nuevamente, son teóricos, pero son lo que tenemos en este momento. Definitivamente, como mínimo, querremos monitorear muy de cerca si alguien los inicia.

(00:33:24): Ahora, si se debe empezar a utilizar marihuana medicinal es una de las preguntas que más se hace la gente. Quería analizar eso y las recomendaciones actuales sobre el lugar de la marihuana medicinal en la terapia. En realidad, estas pautas provienen de fuera de los EE. UU. Canadá y Australia han desarrollado pautas sobre la marihuana medicinal a las que voy a hacer referencia. Desafortunadamente, hay muy pocos datos específicos sobre trasplantes. Hablaremos principalmente de datos sobre el uso de marihuana medicinal para tratar los síntomas que tienen las personas que se han sometido a un trasplante, pero no de estudios específicos en pacientes que se han sometido a un trasplante.

(00:34:11): Actualmente, la marihuana medicinal no se recomienda como primera línea en ningún entorno. Generalmente se recomienda como agente complementario en la configuración de tercera línea. Estas recomendaciones realmente se remontan a la falta de datos que tenemos. Como dije antes, la falta de legalización federal de la marihuana hace que sea muy difícil para los hospitales y médicos realizar ensayos clínicos realmente importantes que nos digan si la marihuana funciona en diferentes enfermedades o síntomas. La mayoría de los estudios que tenemos utilizan productos aprobados por la FDA, como el dronabinol. Como resultado, en realidad sólo tenemos ensayos más pequeños que no son de alta calidad, para la marihuana medicinal real.

(00:35:05): Incluso los pocos ensayos con marihuana medicinal tienen serias limitaciones. Existen algunas preocupaciones sobre el uso de ese tipo de pruebas. Cuantos menos pacientes haya en un ensayo, mayor será el riesgo de falsos positivos, lo que significa que la marihuana puede parecer efectiva cuando en realidad no lo es al probarse en una población de pacientes más grande.

(00:35:25): La mayoría de estos ensayos tampoco son ciegos, lo que significa que las personas saben exactamente qué están recibiendo y si están recibiendo marihuana medicinal o no. La preocupación con esto es que las personas experimentan lo que podemos llamar el efecto placebo, lo que significa que la mente de una persona realmente cree que el tratamiento es beneficioso simplemente porque cree que ese tratamiento debería funcionar, pero en realidad no se debe a las propiedades del medicamento. Esencialmente, es otro riesgo de un falso positivo, donde pensamos que la marihuana funciona, pero en realidad no es así. Estos ensayos tampoco tienen tiempos de seguimiento prolongados, por lo que no es realmente posible determinar la eficacia a largo plazo o los efectos secundarios de la marihuana medicinal cuando se toma para estas diferentes indicaciones.

(00:36:21): La dosificación correcta de marihuana medicinal sigue siendo un desafío; los usuarios deben comenzar con dosis bajas y aumentar lentamente según sea necesario. Uno de los temas más importantes y último del que quiero hablar es la variedad de dosis y preparaciones que se utilizan en estos ensayos. Todos utilizan diferentes productos y dosis, lo que hace imposible saber si la falta de efecto o un efecto secundario en un estudio se debe a una dosis demasiado baja o demasiado alta. También significa que realmente no sabemos qué dosis es mejor para nadie. Es realmente por eso que no hemos discutido la dosificación a lo largo de la presentación. Esa es también una de las principales razones por las que dudamos en recomendar la marihuana en muchos casos. El único consejo es comenzar con una dosis baja y aumentar lentamente según los síntomas y efectos secundarios.

(00:37:07): En términos de síntomas es que los estudios han demostrado que la marihuana medicinal puede ayudar, el primero son náuseas y vómitos. Yo diría que esta es probablemente una de las áreas mejor estudiadas, pero la mayoría de los estudios analizan los productos de la FDA, dronabinol y nabilona. Recuerde, estos funcionan solo con CBD y no tienen THC. En realidad, estos estudios han observado un beneficio en el uso de dronabinol y nabilona, pero no como agentes de primera línea. Si bien han observado un beneficio en comparación con otros agentes como la clorpromazina, con el que creo que la gente está bastante familiarizada, y también han observado un beneficio en comparación con el placebo, en realidad no hay datos que sugieran que sea mejor que la terapia inicial. Suele recomendarse como agente complementario en un entorno de tercera línea.

(00:38:04): Me gusta particularmente usarla en pacientes que hayan encontrado que la marihuana medicinal les fue efectiva en el pasado pero que no pueden usarla en este momento por el motivo que fuere, ya sea porque están en el hospital o por cualquier otra razón. . Estos pacientes parecen tener el mayor beneficio. El resumen de esto es que el dronabinol y la nabilona son buenas opciones para los síntomas de náuseas y vómitos si los agentes iniciales no funcionan, pero realmente no los verá en el entorno de primera línea.

(00:38:36): La marihuana medicinal puede reducir el dolor relacionado con el cáncer en comparación con los placebos, pero puede no ser tan eficaz como los opioides. El dolor relacionado con el cáncer es probablemente uno de los otros síntomas más comunes sobre los que me preguntan. No quiero parecer insistente, pero la marihuana medicinal no se recomienda como terapia de primera o segunda línea para el dolor relacionado con el cáncer. Existen múltiples ensayos que analizan varios productos de marihuana medicinal y los comparan con placebos u opioides, como oxicodona o dilaudid. Lamentablemente, muchos de estos estudios no están diseñados tan bien como nos gustaría. Tienen un alto riesgo de falsos positivos y falsos negativos, y todos usan diferentes escalas de dolor o comparaciones, lo que hace que sea realmente difícil compararlos y obtener conclusiones para toda la marihuana medicinal. Por supuesto, el dolor es subjetivo, por lo que es difícil evaluarlo objetivamente en cualquier ensayo. En definitiva, las pruebas deben tomarse con cautela.

(00:39:45): Dicho esto, sin embargo, varios estudios han demostrado una reducción en las escalas de dolor en comparación con el placebo. Creo que la marihuana medicinal tiene cierta eficacia en el dolor relacionado con el cáncer, pero el beneficio es menos claro cuando se compara la marihuana medicinal con otros opioides. En estos estudios, los opioides parecen funcionar de manera similar o mejor que la marihuana medicinal. Es poco probable que la marihuana medicinal reemplace a los opioides a largo plazo, pero dada la mayor tasa de adicción a los opioides y el perfil de efectos secundarios de los opioides, creo que la marihuana medicinal será un medicamento clave para el dolor en el futuro. Pero primero necesitamos esos estudios para poder recomendar la marihuana medicinal como agente de primera o segunda línea. Por ahora, se seguirá recomendando como agente de tercera línea y como complemento.

(00:40:44): En términos de qué productos recomendar, las pautas de Canadá sobre marihuana medicinal recomiendan nabilona o nabiximol sobre otros agentes, pero, por supuesto, el nabiximol no está aprobado en los EE. UU., así que no olvidemos esa parte.

(00:41:03): La marihuana medicinal no se recomienda para la neuropatía periférica, pero puede considerarse como un agente complementario en el tratamiento de tercera línea. Para ser más específico sobre los diferentes tipos de dolor, quiero hablar de la neuropatía periférica. La neuropatía periférica es un dolor nervioso que causa hormigueo o ardor y que se observa comúnmente en las manos y los pies. Puede ser muy grave y puede dificultar caminar o hacer cosas como abotonarse la camisa o algo así. Este es un tipo de dolor para el cual tenemos opciones de tratamiento muy limitadas en este momento. Me encantaría que pudiéramos utilizar la marihuana medicinal y que resultara eficaz.

Actualmente, la marihuana medicinal no se recomienda para la neuropatía periférica causada por agentes cancerosos, pero puede considerarse como un agente complementario de tercera línea, gracias a estudios en neuropatía relacionada con el VIH. En este momento no existen ensayos sólidos sobre neuropatía periférica relacionada con agentes, pero hay unos pocos ensayos en VIH que han mostrado puntuaciones de dolor más bajas en comparación con el placebo.

(00:42:13): Sin embargo, hay algunas cosas a tener en cuenta. Estos ensayos tienen una duración muy corta y la neuropatía periférica realmente puede ser un problema de por vida. Es esencial un seguimiento a largo plazo para garantizar que la marihuana medicinal siga siendo eficaz antes de que se pueda recomendar en primera línea.

Otra cosa a considerar es que el ensayo que demostró la eficacia utilizó cepas que tenían mucho THC, y los resultados fueron menos consistentes con los extractos de cannabis, lo que aumentó el riesgo de efectos secundarios como ansiedad, paranoia y pánico, y muestra claramente que necesitamos conseguir la dosis correcta y el producto justo antes de que podamos recomendarlo de manera más consistente. Por ahora seguirá siendo agente añadido en la tercera línea. En esa posición pueden ser considerados.

(00:43:07): La marihuana medicinal puede ayudar con la anorexia y la caquexia en el entorno de tercera línea. La anorexia, o pérdida de apetito, y la caquexia (una pérdida de peso muy marcada además de pérdida de masa muscular) son comunes después de un trasplante. Probablemente sea una de las otras indicaciones más estudiadas de la marihuana medicinal. La mayoría de los estudios analizan los productos aprobados por la FDA, dronabinol y nabilona, que funcionan únicamente con CBD y no contienen THC. Tenga esto en cuenta cuando pruebe la marihuana medicinal para esta indicación. Los efectos secundarios que experimente pueden ser realmente muy diferentes a los que vimos en los ensayos que utilizaron agentes exclusivos de CBD, como el dronabinol.

(00:43:54): En relación de en qué casos se recomienda la marihuana medicinal aquí en los EE. UU., tenemos que no se recomienda como agente de primera línea, pero puede ser beneficioso para algunos pacientes en el entorno de tercera línea. Esto se debe principalmente a que la mayoría de los estudios sobre la anorexia relacionada con el SIDA muestran tendencias hacia un aumento de peso, pero existe la probabilidad de que esto en realidad se deba únicamente al azar, ya que no fue estadísticamente significativo. Algunos de esos falsos positivos suponen un gran riesgo en estos estudios. El estudio que utilizó una combinación de extracto de cannabis y THC no mostró ningún beneficio en comparación con el placebo. Esa podría haber sido producto de la dosis o la medicación en sí.

(00:44:41): Hay varios estudios sobre el cáncer, pero quiero llamar su atención sobre uno que analizó un agente de primera línea llamado megestrol (Megace®) que se estudió y comparó con el dronabinol en pacientes con cáncer. Los pacientes que tomaban Megace® en realidad tenían más apetito y aumento de peso en comparación con los pacientes que tomaban dronabinol. Los pacientes del grupo de dronabinol aumentaron algo de peso y también tuvieron un mayor apetito, por lo que el dronabinol probablemente también ayude con la anorexia y la caquexia. Pero no podemos recomendarlo como agente de primera línea, según estos datos, cuando vemos que Megace® en realidad funciona un poco mejor. Nuevamente, es un agente de tercera línea para ciertos pacientes.

(00:45:28): La marihuana medicinal no se recomienda para la depresión o la ansiedad, aunque podría tener cierta eficacia en esta última. Los últimos síntomas de los que quería hablar son la depresión y la ansiedad. Por el momento, la marihuana medicinal no es recomendable para ninguno de los dos. Hay ensayos limitados sobre la depresión, y los pocos que tenemos son sobre dolor crónico, por lo que no son realmente pacientes con cáncer, y se esta analizando la parte del dolor crónico. La depresión es algo añadido que se ve después. Los estudios no se centran tanto en la depresión como nos gustaría. Estos estudios, que utilizaron nabiximol o nabilona, tampoco encontraron diferencias en los síntomas de depresión en comparación con el placebo. De hecho, un estudio encontró que los pacientes tenían menos síntomas de depresión cuando recibían placebos en comparación con nabiximol. Realmente nunca recomiendo la marihuana medicinal para la depresión, basándome en esa información.

(00:46:29): Podría haber cierta eficacia en la ansiedad. Un pequeño ensayo sobre el trastorno de ansiedad social informó una mejoría de los síntomas. Hay varios estudios que analizan el dolor crónico y que también han informado una mejoría de los síntomas de la ansiedad. Sin embargo, estos estudios en realidad no informaron ningún nivel inicial de ansiedad, por lo que es difícil sacar conclusiones. Realmente necesitamos ensayos más amplios y sólidos para confirmar la eficacia de la marihuana medicinal antes de recomendarla para la ansiedad.

(00:47:06): La marihuana medicinal puede ayudar con el insomnio, pero solo se recomienda como complemento en la tercera línea. No tengo una diapositiva acerca de esto, aunque quería hablar muy brevemente sobre el insomnio, porque escuché que hubo bastantes preguntas relacionadas en otra de las conferencias. La marihuana medicinal se ha estudiado para el insomnio, pero de manera muy similar a lo que he estado diciendo a lo largo de esta charla, en realidad no se recomienda como agente de primera línea. Realmente se recomienda como complemento, en la tercera línea. Ha habido varios estudios que han demostrado que los pacientes informan mejoras subjetivas en la calidad del sueño, pero la mayoría de estos estudios se realizan en pacientes que sienten dolor. Es una especie de cuestión de si la marihuana medicinal redujo los niveles de dolor, lo que luego facilitó el sueño, o si se trata más bien de un cambio en los patrones biológicos del sueño.

(00:48:03): La mayoría de estos estudios también analizaron el nabiximol, que es el agente aprobado en Canadá pero aún no en los EE. UU. Es ese spray que contiene tanto THC como CBD. Eran datos prometedores, pero no suficientes para recomendar su uso en primera línea.

Luego, la otra cosa a tener en cuenta con el insomnio es que hay algunos informes que indican que si se deja de consumir cannabis abruptamente, en realidad se puede exacerbar el insomnio. Tenga esto en cuenta cuando lo mire para esta indicación o para otras.

(00:48:47): Ha habido algunos ensayos prometedores, aunque aún pequeños, que sugieren que la marihuana medicinal puede reducir la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Ahora, para cambiar un poco de tema y finalmente hablar de algo específicamente relacionado con los trasplantes... La marihuana medicinal se ha estudiado en un ensayo para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped o EICH. Le dieron cannabidiol a 48 pacientes durante 38 días, además de la profilaxis [medicina preventiva] estándar de la enfermedad de injerto contra huésped que la gente normalmente recibe. Compararon esto con pacientes históricos que se habían sometido previamente a un trasplante pero que no recibieron cannabidiol como profilaxis. Lo que encontraron fue que la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped era baja, del 12%, y la enfermedad de injerto contra huésped grave era aún menor, del 5%. Estos resultados, junto con el hecho de que no se informaron efectos secundarios graves, son realmente prometedores. Hay varios ensayos en curso que analizan esto más de cerca.

(00:49:48): Los ensayos que analizaron la marihuana medicinal para prevenir la EICH encontraron que ciertos glóbulos blancos no regresaban cuando se exponían al cannabis, lo que aumentaba drásticamente el riesgo de infección. Sin embargo, hasta que tengamos estos ensayos, la marihuana medicinal realmente no se recomienda para la profilaxis de la EICH, porque en estos modelos animales que observaron, encontraron que ciertos glóbulos blancos no regresaban después del trasplante cuando se exponían al THC, CBD y extractos de cannabis. Tampocoo linfocitos o células T. Esta es una de las mayores preocupaciones en el trasplante, porque la ausencia de glóbulos blancos o ciertos glóbulos aumentan drásticamente el riesgo de infecciones. También aumenta el riesgo de que su cuerpo rechace las células madre. Nos lo tomamos muy, muy en serio.

(00:50:38): Ahora bien, estos son sólo modelos animales y no hay estudios en humanos disponibles. Yo clasificaría esto como una preocupación más teórica, pero tal vez no valga la pena correr el riesgo inmediatamente después del trasplante. Esos modelos animales son realmente la razón por la que generalmente recomendamos evitar la marihuana medicinal durante los primeros meses después del trasplante, para garantizar que los glóbulos blancos se recuperen por completo. Después de eso, agregar marihuana medicinal en la configuración de tercera línea es muy razonable, pero debe discutirlo con su médico, debido a los efectos secundarios y las interacciones medicamentosas que mencioné anteriormente.

(00:51:26): Desearía tener más que decir sobre la dosificación, pero todavía no sabemos cuál es la mejor dosis o incluso los mejores productos para estos síntomas. Comience siempre con la dosis más baja posible y auméntela según los efectos secundarios y los síntomas. Por supuesto, no lo fumes, hagas lo que hagas. Definitivamente no queremos ningún hongo en los pulmones después del trasplante.

(00:51:51): En términos del futuro, tengo la esperanza de que tengamos más datos para guiar nuestras recomendaciones y que podamos ver que la marihuana medicinal se recomiende de manera más consistente. Hay más de 200 ensayos en curso que utilizan marihuana medicinal en muchos estados patológicos diferentes. Con suerte, esto puede arrojar algo de luz.

La FDA recibió instrucciones de revisar la clasificación del cannabis en los últimos años. Si se reprograma, esos ensayos clínicos serán mucho más fáciles de realizar y probablemente ayudarán mucho a determinar el mejor lugar para la marihuana medicinal.

(00:52:30): Muchas gracias por escucharme. Con esto concluye la presentación. Estaré encantada ahora de responder cualquier pregunta que tuvieran.

Preguntas y Respuestas

(00:52:39): [Michala O’Brien]: Gracias, Dra. Carulli, por esta presentación. Nuestra primera pregunta es: ¿puede hablar sobre alguna investigación actual sobre la marihuana medicinal para el sobreviviente de BMT o SCT?

(00:53:01): [Dra. Alison Carulli]: Sí. Desafortunadamente, no hay muchos datos específicos sobre los sobrevivientes de trasplantes. Hay muchos datos sobre los efectos secundarios que podríamos ver. Eso es lo que estaba tratando de repasar un poco. Hay algunos datos sobre el dolor, el dolor relacionado con el cáncer, y hay algunos datos sobre las náuseas y los vómitos que pueden ocurrir comúnmente, el sueño y ese tipo de cosas, pero no hay muchos datos específicos sobre lo que deben hacer los pacientes después del trasplante. Ojalá tuviera más.

(00:53:33): [Michala O'Brien]: Está bien. ¿Puede la marihuana medicinal reducir los efectos escleróticos inflamatorios de la EICH en la piel y los nervios que conducen a la esclerosis y la neuropatía periférica?

(00:53:46): [Dra. Alison Carulli]: Esa es una muy buena pregunta. Nunca lo hemos estudiado específicamente para el tratamiento de EICH. Parece inhibir las células T, que en realidad son una de las grandes causas de la enfermedad de injerto contra huésped. Puede ser bueno pensar en eso. En este momento, no lo sabemos.

(00:54:09): En este punto probablemente no lo recomendaría, pero hay algunos datos en neuropatía periférica, principalmente VIH, que en realidad parece ser un beneficio en la tercera línea o como complemento. Esa podría ser una buena opción para probar, pero tenga mucho cuidado con esos otros medicamentos para la enfermedad de injerto contra huésped que esté tomando. Tendría que hablar con su médico sobre las interacciones que podrían ocurrir antes de comenzar.

(00:54:38): [Michala O’Brien]: ¿Sugieres marihuana comestible o inhalada para mejorar los problemas de sueño después de un trasplante?

(00:54:46): [Dra. Alison Carulli]: Esa es una buena pregunta. En realidad, técnicamente, puedes probar cualquiera de ellos. Lo que yo diría es que los comestibles y los orales tienden a tener efectos más duraderos. Si el problema es permanecer dormido, probablemente usaría una opción comestible u oral porque de esa manera puede permanecer dormido todo el tiempo. Mientras que algunos de los otros, como las lociones, las tinturas, a veces los inhaladores y fumarlos, no necesariamente duran tanto. Es por eso que probablemente yo personalmente me inclinaría por usar un producto oral o comestible. Nuevamente, en teoría, puedes probar cualquiera de ellos.

(00:55:35): [Michala O'Brien]: Está bien. Otra pregunta sobre el sueño: ¿es seguro utilizar CBD para el insomnio prolongado?

(00:55:42): [Dra. Alison Carulli]: No hay datos que sugieran que no es seguro, aparte de lo que acabamos de hablar sobre las diferentes interacciones en las que pensar. Creo que definitivamente es una opción razonable.

(00:55:54): Hay algunos efectos secundarios que ocurren con el uso prolongado. Nos preocupan los problemas cardíacos inminentes que estamos empezando a ver en pacientes que han consumido marihuana a largo plazo, es decir, los riesgos de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. No hemos descubierto exactamente qué tan común es esto, o cuánto tiempo puedes usar CBD antes de que te preocupes por eso. Piense siempre en eso y piense en su propio historial cardíaco antes de usarlo durante un tiempo realmente prolongado. Aparte de eso, diría que definitivamente es una opción razonable a considerar a largo plazo.

(00:56:30): [Michala O’Brien]: ¿Tiene algún método preferido para tomar marihuana a pacientes con problemas estomacales o gastrointestinales que padecen la enfermedad de injerto contra huésped?

(00:56:40): [Dra. Alison Carulli]: Esa es otra muy buena pregunta. Creo que depende un poco. No tengo un método preferido, pero si las personas no pueden comer o tomar algo por vía oral, si vomitan o algo así, entonces esas tinturas o esos parches podrían ser una mejor opción que tratar de tomar algún tipo de comestible. Es realmente lo que puedes tolerar.

(00:57:07): Si tiene mucha diarrea, a veces los medicamentos no se absorben tan bien porque pasan muy rápido por el tracto gastrointestinal. En esos casos, podría tener más sentido usar algo como un parche para asegurarse de que realmente no pase por el estómago y que definitivamente pueda hacer efecto, y tratar de evitar cualquier tipo de náuseas, vómitos o algo así que estos también pudieran causar si tomas demasiado. Eso podría ayudar.

(00:57:39): [Michala O'Brien]: Está bien. Esta persona pregunta sobre las variedades de marihuana sativa que le dan energía para superar la fatiga y aumentar la actividad mientras se rehabilita. Han pasado dos años desde el trasplante de médula ósea. ¿Qué debería preocuparle con el uso de la dosis diaria?

(00:57:57): [Dra. Alison Carulli]: Ojalá pudiera hablar con algún tipo de autoridad sobre la dosificación. Es muy, muy específico de cada persona y realmente no lo sabemos. Lo que yo diría es que siempre empiece poco a poco y vaya despacio. Si va a probar un comestible, tome primero una cuarta parte y observe cómo funciona. Espere entre una y dos horas e intente tomar un poco más y vea cómo le va antes de intentar un poco más. Desearía tener más que eso, pero es muy diferente, dependiendo de los diferentes productos y de las diferentes plantas de marihuana que cada uno usa. Realmente no puedo dar nada más específico que eso.

(00:58:48): [Michala O'Brien]: Está bien. ¿La marihuana medicinal o la marihuana callejera disminuyen su inmunidad general? ¿Hay una diferencia?

(00:59:01): [Dra. Alison Carulli]: No hay diferencia entre la marihuana medicinal y la marihuana callejera, en términos de inmunidad o de acción sobre los glóbulos blancos. La verdadera gran diferencia, probablemente, es que la marihuana medicinal está regulada, por lo que sabemos exactamente qué está pasando allí y qué hay allí. Sabemos que no hay hongos ni ese tipo de cosas que siempre nos preocupan mucho, especialmente para las personas que no tienen un sistema inmunológico. Ese es el gran beneficio de la marihuana medicinal. Está muy, muy controlada y no encontrará otros componentes en ella de preocupación . Eso podría suceder con la marihuana callejera, pero no hay diferencia en su efecto sobre los glóbulos blancos o la respuesta inmune.

(00:59:51): [Michala O’Brien]: ¿Las diferentes formas de marihuana THC plantean diferentes riesgos para los pacientes trasplantados?

(00:59:59): [Dra. Alison Carulli]: Esa es una muy buena pregunta. no lo sabemos. Parece que tanto el THC como el CBD inhiben los glóbulos blancos. Creo que esa es una preocupación igual sin importar la tensión o cualquier cosa que hagas. Yo diría que eso será constante, pero sus efectos secundarios y su propia tolerancia serán un poco diferentes, dependiendo de la cantidad de THC que contenga un producto frente a la de CBD. Eso será algo a tener en cuenta.

(01:00:30): Las interacciones entre medicamentos también serán un poco diferentes, dependiendo de las cepas que uses, porque el THC y el CBD actúan en diferentes partes de las vías metabólicas. Por lo tanto, puede tener más preocupaciones sobre ciertas interacciones medicamentosas, dependiendo de cuáles esté usando, desde el punto de vista del THC hasta el CBD. No puedo dar grandes detalles, porque realmente dependerá del medicamento diferente, pero eso es algo a considerar.

(01:01:05): [Michala O’Brien]: ¿Se puede obtener el mismo beneficio clínico al usar marihuana sin los químicos que te hacen sentir drogado?

(01:01:14): [Dra. Alison Carulli]: Depende. Como, lamentablemente, siento que sigo diciendo, lamento no poder ser más específica. Muchos de los estudios que utilizan agentes, como el dronabinol y la nabilona, no contienen THC, que es esa sensación de euforia, y han demostrado beneficios en náuseas, vómitos, anorexia y caquexia. Definitivamente puedes obtener beneficios con menos o nada de THC. Todavía no sabemos realmente cuál es la proporción perfecta. Yo diría que definitivamente es un muy buen primer paso ver cómo le va, desde el punto de vista del manejo de los síntomas, y ver si funciona solo con CBD o menos. Luego observe los componentes de THC y agregue más después, si no ha obtenido un buen efecto.

(01:02:12): [Michala O’Brien]: Aquí hay otra pregunta sobre THC. ¿Cómo afecta el THC a la reconstrucción del sistema inmunológico después de un trasplante, específicamente un trasplante con células T agotadas?

(01:02:22): [Dra. Alison Carulli]: Todos los agentes, CBD, THC y extractos de cannabis, impidieron que los glóbulos blancos se reconstituyeran o regresaran en esos modelos animales. Todos ellos van a ser una preocupación, en teoría. Una vez más, todo es teórico. No tenemos estudios en humanos disponibles, pero nadie realmente quiere meterse con los injertos de nadie o con sus células madre. Todavía diría que podría ser una preocupación al menos durante los primeros meses después del trasplante, justo mientras regresan.

(01:03:01): [Michala O’Brien]: ¿Existe una forma limpia de fumar marihuana? Una vez una enfermera me dijo que se puede hornear para matar las bacterias.

(01:03:15): [Dra. Alison Carulli]: No existe una forma limpia de deshacernos definitivamente de todas y cada una de las bacterias que tenemos. Hornearlo o no inhalarlo son buenas opciones, pero ciertos hongos y ciertas bacterias pueden sobrevivir incluso a esas temperaturas. No será definitivo. Esa es una de las razones por las que nos gusta más la marihuana medicinal, porque se busca que esas bacterias y hongos que no estén allí, al menos no  en el nivel que nos tengan que preocupar. En respuesta a su pregunta, funcionaría para ciertas bacterias pero no para todas.

(01:03:53): [Michala O’Brien]: Tenemos tiempo para una pregunta más. ¿Los comestibles son seguros para las personas con paneles hepáticos elevados?

(01:04:03): [Dra. Alison Carulli]: Esa es una muy buena pregunta. La marihuana medicinal se metaboliza en el hígado. El hígado está haciendo el trabajo. Si su hígado no funciona tan bien, es posible que consuma más marihuana y que no se metabolice tan rápido, y que tenga más efectos secundarios. La marihuana en sí misma no parece causar niveles elevados de niveles hepáticos ni nada por el estilo, por lo que probablemente necesitará menos y podría durar un poco más si la va a tomar con valores elevados en su examen de hígado.

(01:04:36): [Michala O'Brien]: Bueno, gracias. En nombre de BMT InfoNet y nuestros socios, me gustaría agradecer a la Dra. Carulli por sus útiles comentarios y su excelente presentación. Gracias, audiencia, por sus excelentes preguntas. Comuníquese con BMT InfoNet si podemos ayudarlo de alguna manera.