Calidad de Vida después de la Terapia de Células CAR T

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Calidad de Vida después de la Terapia de Células CAR T

30 de abril de 2024

Presentador: Dr. Patrick Connor Johnson, Centro Oncológico del Hospital General de Massachusetts, Profesor Adjunto de Medicina, Facultad de Medicina de Harvard

La presentación tiene una duración de 40 minutos con 19 minutos de preguntas y respuestas.

Muchas gracias a Kite, una compañía de Gilead cuyo apoyo ayudó a hacer posible este Simposio de Supervivencia.

Síntesis

Varios estudios han demostrado que la mayoría de los pacientes que reciben terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) informan una buena calidad de vida a largo plazo. Conozca cómo se realiza la terapia de células T con CAR y sus efectos a corto y largo plazo en los pacientes y los cuidadores. Descubra las diferencias clave entre las células T con CAR, el trasplante de células madre y otros tratamientos de quimioterapia.

Puntos Clave

• La calidad de vida y la carga de síntomas generalmente mejoran con el tiempo después de la terapia con células CAR T.
• Los sobrevivientes de la terapia con células CAR T tienen una calidad de vida similar a la de la población general.
• Los cuidadores de pacientes que reciben terapia con células CAR T pueden experimentar síntomas psicológicos significativos.

Puntos Destacados

(02:57): Los cánceres que se analizan en esta charla son cánceres de la sangre que son muy buenos para esconderse del sistema inmunológico, que normalmente es capaz de eliminar las células anormales del cuerpo.

(05:40): La terapia con células CAR T es realmente un tratamiento personalizado. En lugar de recetar un medicamento para combatir el cáncer, las células CAR T son un medicamento vivo.

(07:51): La terapia con células CAR T está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para pacientes con linfoma, mieloma múltiple o leucemia aguda.

(10:53): La terapia con células CAR T es diferente a la quimioterapia tradicional, por lo que los efectos secundarios son diferentes. Los efectos secundarios comunes incluyen el síndrome de liberación de citocinas (CRS), toxicidad neurológica o cerebral, recuentos sanguíneos bajos, niveles bajos de inmunoglobulinas e infecciones.

(14:54): La calidad de vida disminuye dos semanas después de la terapia con células CAR T, pero, en promedio, mejora entre 3 y 6 meses después de la misma

(15:49): Los síntomas psicológicos (ansiedad, depresión e incluso trastorno de estrés postraumático) son comunes durante la terapia con células CAR T. Estos síntomas generalmente mejoran a los seis meses después de la misma.

(18:56): Por lo general, se requiere que el paciente y el cuidador permanezcan a una distancia de entre 30 minutos y dos horas del hospital durante el primer mes después de la terapia con células CAR T para que puedan ser monitoreados de cerca.

(25:06): La supervivencia a largo plazo implica múltiples cosas: función cognitiva, función física, función psicológica y búsqueda de otros tipos de cáncer y nuevas afecciones.

(26:41): Los resultados de calidad de vida a largo plazo parecen buenos, según la investigación hasta la fecha.

(29:37): Se requiere que un cuidador permanezca con el paciente durante los primeros 30 días después del tratamiento, principalmente para identificar e informar rápidamente las posibles complicaciones para que puedan ser tratadas con prontitud. Esto puede ser estresante para los cuidadores.

Transcripción de la Presentación

(00:00): [Michala O’Brien]: Introducción. Bienvenidos al taller Calidad de vida después de la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR). Mi nombre es Michala O’Brien y seré su moderadora en este taller.

(00:09): Me gustaría agradecer a Kite, una empresa de Gilead, cuyo apoyo ayudó a hacer posible este taller.

(00:15): Ahora es un placer para mí presentar al orador de hoy, el Dr. Patrick Connor Johnson. El Dr. Johnson es profesor adjunto de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard y oncólogo asistente en el Hospital General de Massachusetts. Se especializa en terapia celular, como la terapia con células CAR T, y en el tratamiento de pacientes con linfoma. Demos bienvenida al Dr. Johnson.

(00:44): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Resumen de la charla. Muchas gracias, Michala. Estoy encantado de estar aquí hoy y, una vez más, soy Connor Johnson. Como mencioné, mi especialidad clínica es el tratamiento de pacientes con linfoma y el uso de terapias celulares como la terapia con células CAR T. Y hoy mi objetivo es hablar sobre la experiencia de vida longitudinal de los pacientes que pasan por terapias con células CAR T. Espero tocar algunos estudios y evidencias diferentes para compartir un poco sobre lo que hemos aprendido sobre la experiencia de vida de los pacientes que pasan por estas terapias transformadoras.

(01:25): Aquí se muestra un esquema de los temas principales que vamos a cubrir hoy. Revisaremos algunos de los conceptos básicos que sustentan el funcionamiento de la terapia con células CAR T. Sé que hay varias presentaciones diferentes que hablan sobre las células CAR T, pero quiero asegurarme de que cubrimos todo el proceso.

(01:47): Luego quiero centrarme en los pasos dentro del proceso que experimentan los pacientes y los cuidadores en la terapia con células CAR T. Después, repasaremos los síntomas físicos y psicológicos que pueden experimentar los pacientes, tanto durante la terapia con células CAR T como después.

(02:08): Luego hablaremos sobre la incertidumbre que se puede experimentar con las células CAR T y, finalmente, profundizaremos en el proceso de recuperación: qué efectos secundarios y síntomas se pueden experimentar al principio y qué efectos secundarios y síntomas se pueden experimentar más adelante. Finalmente, hablaremos sobre los efectos a largo plazo de las células CAR T, a los que nos referiremos como supervivencia.

(02:36) ¿Qué es la terapia con células CAR T? Como muchos de ustedes han aprendido, las células CAR T significan terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos. Este es un tratamiento de inmunoterapia, una terapia que busca aprovechar el poder del propio sistema inmunológico del cuerpo para atacar mejor al cáncer.

(02:57): Los cánceres de los que hablamos en esta discusión son cánceres de la sangre que, debido a que derivan de las células normales y sanas del cuerpo, son muy buenos para esconderse del sistema inmunológico, que en teoría debería ser capaz de eliminar las células anormales. Las células CAR T buscan ayudar al sistema inmunológico a reconocer mejor el cáncer al cambiar genéticamente el sistema inmunológico para atacar el cáncer.

(03:27): Esta terapia se puso a disposición por primera vez para cualquier tipo de cáncer en 2017, y ahora tenemos seis productos o tratamientos totalmente aprobados por la FDA. Y esos tratamientos se centran en, y están aprobados para, tipos específicos de cánceres de la sangre: linfoma, que es mi especialidad; un tipo de leucemia llamada leucemia linfoblástica aguda; y mieloma múltiple.

(03:57): Más allá de esto, hay cientos de ensayos clínicos que examinan el uso de esta terapia en varios tipos diferentes de neoplasias malignas, incluidos los trastornos de tumores sólidos y cáncer de la sangre. Además de eso, estamos empezando a ver células CAR T utilizadas para procesos no cancerosos como los trastornos autoinmunes, que se encuentran en la fase de ensayo clínico.

(04:23): Aquí hay un diagrama que intenta mostrar en qué se diferencian las células CAR T de una célula T normal. Una célula T es un tipo de glóbulo blanco que tiene un papel muy importante en la eliminación de invasores, ya sean infecciones o células anormales. Con respecto a la función de las células T en el CAR, utilizamos virus para cambiar el ADN de la célula T normal y, al hacer esto, permitimos que la célula T exprese una proteína o un pestillo que puede unirse al cáncer.

(05:03): En el caso de los linfomas y las leucemias, ese mecanismo se denomina CD19, y en el caso del mieloma, BCMA, pero básicamente se trata de proteínas que se introducen en la célula T y que permiten que esta vea mejor y se una a la célula cancerosa, de modo que pueda actuar sobre ella de una manera más eficiente. Esto es lo que realmente explica por qué las células CAR T pueden tratar el cáncer cuando el sistema inmunitario normal no puede hacerlo.

(05:40): Creación de células CAR T. Las células CAR T son un tratamiento relativamente complicado en comparación con otros tratamientos, y la razón es que se trata de un tratamiento verdaderamente personalizado. El tratamiento real deriva del paciente. En otras palabras, a diferencia de recetar un medicamento, este es un medicamento vivo y, para producirlo, tenemos que obtener una muestra de células T del paciente que se está tratando. Ese proceso se llama leucoféresis, que es el filtrado de glóbulos blancos.

(06:15): Por lo general, esto implica colocar una vía intravenosa o un catéter especializado en el brazo o el cuello, y en un proceso que lleva de tres a cuatro horas, los glóbulos blancos se filtran y se eliminan del cuerpo, y el resto de la sangre se vuelve a filtrar. Se obtiene una especie de bolsita de glóbulos blancos, una parte de la cual se envía a la empresa que fabrica las células CAR T o, si se trata de un estudio, al hospital que fabrica las células CAR T.

(06:47): Para ello, se filtran las células T del resto de los glóbulos blancos. Luego, utilizando un virus, se modifica genéticamente ese pestillo en la célula T para que exprese esta proteína, convirtiéndola en una especie de célula T biónica. Luego se cultiva y se prueba para asegurarse de que las características y el perfil sean apropiados para tratar al paciente. Finalmente, las células se envían de regreso al hospital que las trata.

(07:19): Preparación del paciente para la terapia con células CAR T. Antes de administrar las células CAR T, administramos un poco de quimioterapia durante un período de dos a tres días para reducir los recuentos sanguíneos del cuerpo y, esencialmente, permitir que las células CAR T crezcan; en otras palabras, permitimos que las células CAR T se expandan o crezcan como se supone que deben hacerlo. Luego, las células CAR T se administran como una infusión única, porque son un tratamiento vivo que puede crecer y reproducirse por sí solo y atacar el cáncer.

(07:51): Como se mencionó, el papel principal de las células CAR T en los tratamientos contra el cáncer aprobados por la FDA o ya probados es en el linfoma, el mieloma múltiple y la leucemia aguda. Para el linfoma, existen dos tipos de categorías principales. Para los linfomas agresivos, los pacientes suelen ser elegibles después de uno o dos tratamientos previos. Para los linfomas indolentes, la leucemia y el mieloma múltiple, los pacientes suelen ser elegibles después de múltiples tratamientos previos. Aunque, recientemente, el mieloma múltiple recibió otra aprobación de la FDA, lo que hace que algunos pacientes sean elegibles después de una línea de tratamiento previa.

(08:42): El recorrido del paciente a través de la terapia con células CAR T. Esta diapositiva resume el recorrido del paciente a través del proceso de las células CAR T. El primer paso es el proceso de aféresis, en el que se recolectan los glóbulos blancos durante un período de tres a cuatro horas, ocasionalmente cinco horas. Por lo general, esto se tolera muy bien y no tiene efectos secundarios, aunque puede haber un poco de malestar temporal.

(09:05): Se necesitan aproximadamente de tres a cuatro semanas para producir las células CAR T. Ese proceso se llama fabricación. Como puede imaginar, a veces tenemos que elegir un tratamiento para intentar controlar el cáncer mientras esperamos que se fabriquen las células CAR T. Ese tratamiento se llama terapia puente; es como construir un puente para llegar a las células CAR T. Y eso puede ser quimioterapia, radiación u otros tratamientos, como una píldora dirigida o cualquier cosa que pensemos que puede ser eficaz para mantener el cáncer bajo control mientras esperamos las células.

(09:43): Cuando las células están listas, administramos dos o tres días de quimioterapia. Como mencioné, el objetivo es simplemente reducir los recuentos sanguíneos normales del cuerpo para que las células CAR T crezcan como se supone que deben hacerlo.

(09:56): Los pacientes pueden recibir células CAR T en el hospital o como pacientes ambulatorios, es decir, en la clínica. La mayoría de los pacientes lo reciben en el hospital y, por lo general, las personas permanecen hospitalizadas entre siete y catorce días. El objetivo de esa hospitalización es controlar los efectos secundarios y manejarlos adecuadamente.

(10:15): Después de eso, los pacientes son monitoreados muy cuidadosamente durante el primer mes después de recibir las células CAR T y, por lo general, comenzamos a evaluar la respuesta de las células CAR T en el cáncer 30 días después de las células CAR T. A largo plazo, tenemos varias cosas que buscamos en términos de supervivencia, y las analizaremos en una diapositiva posterior.

(10:43): Toxicidades de las células CAR T. Es muy importante que lo entiendas, para tener una idea de cómo se diferencian de otros tratamientos.

(10:53): Las células CAR T son diferentes a la quimioterapia tradicional, por lo que los efectos secundarios son diferentes. El efecto secundario más común e importante que debes conocer se llama síndrome de liberación de citocinas o CRS. Esto ocurre debido a que las células CAR T crecen y secretan sustancias químicas de inflamación para tratar el cáncer. Por lo tanto, es un efecto secundario esperado y ocurre con frecuencia. La probabilidad de que ocurra depende del producto de terapia con células CAR T; como mencioné, hay seis diferentes. El síntoma más común del síndrome de Guillain-Barré es la fiebre. A veces lo comparo con una infección de gripe o influenza, ya que otros síntomas comunes son dolores musculares, escalofríos, fatiga y pérdida de apetito. Cuando se trata de una forma más grave del síndrome de Guillain-Barré, las personas pueden tener niveles bajos de oxígeno y presión arterial. En raras ocasiones, las personas pueden sufrir lesiones en los órganos o incluso requerir atención en la unidad de cuidados intensivos.

(11:55): El segundo efecto secundario importante de las células T CAR que se debe tener en cuenta es una toxicidad neurológica o cerebral, y esto también ocurre debido a la inflamación creada por las células T CAR que tratan el cáncer. No entendemos completamente por qué ocurre este efecto secundario, pero en casi todos los casos es reversible, aunque debe controlarse, o al menos monitorearse. A menudo se controla con esteroides y tratamiento antiinflamatorio. Los síntomas más comunes son confusión y dificultad para hablar o escribir. En raras ocasiones, puede haber síntomas más graves, como convulsiones o hinchazón en el cerebro.

(12:36): Otros efectos secundarios comunes de la terapia con células T CAR incluyen:

• Recuentos sanguíneos bajos que se da en aproximadamente un cuarto de los pacientes.
• Niveles bajos de inmunoglobulinas. La inmunoglobulina es una proteína que se utiliza para combatir infecciones, por lo que el nivel de inmunoglobulina o proteína puede disminuir después de la terapia con células CAR T
• Como se puede imaginar, debido a los bajos niveles de sangre y de inmunoglobulinas, es común que después de la terapia con células CAR T se presenten infecciones, en su mayoría infecciones virales. Por eso, hacemos un seguimiento y estamos atentos a estos problemas.

(13:13): Hay informes muy raros de segundos cánceres después de la terapia con células CAR T. Quiero enfatizar que esto es muy, muy poco común. El riesgo de que eso ocurra es bajo y, sin duda, los beneficios de las terapias con células CAR T son altos.

(13:37): Síntomas asociados con los efectos secundarios. Este es un estudio que informó sobre los síntomas comunes. El dolor fue el síntoma más común, seguido de dificultad para tragar. Y puede ver que también se produjo tos y falta de aire en más del 9 % de los pacientes. El síntoma más común es la fatiga, que se presenta en la mayoría de los pacientes. La falta de apetito, los dolores de cabeza y los escalofríos también son muy comunes.

(14:06): Estos síntomas suelen estar relacionados con el síndrome de fatiga crónica y, a veces, con la disminución de los recuentos sanguíneos. Los demás síntomas enumerados, como la confusión y los cambios en la memoria, suelen estar relacionados con ese efecto secundario neurológico del que hablamos. Quiero destacar que tanto el síndrome de fatiga crónica como la toxicidad neurológica son reversibles en casi todos los casos.

(14:36): ¿Cómo pueden cambiar los síntomas con el tiempo? Este es un gráfico de un estudio que dirigí y publiqué en el que analizamos los síntomas que experimentaron con el tiempo los pacientes que recibieron células CAR T para el cáncer de sangre, es decir, linfoma, mieloma múltiple y leucemia.

(14:54): Quiero centrarme en el rojo: aproximadamente la mitad de los pacientes, una semana después de recibir células CAR T, experimentaron un síntoma grave, más comúnmente fatiga. Esa tasa de síntomas se redujo a los tres meses y, después de seis meses, casi se redujo a la mitad, lo que destaca que los síntomas mejoran con el tratamiento con células CAR T. Y recuerda, algunos de estos síntomas son del propio cáncer, así que al tratar el cáncer, los síntomas mejoran.

(15:24): Tal vez alrededor de una cuarta parte de los pacientes todavía tienen síntomas significativos seis meses después de las células CAR T. Así que, aunque no es lo más común que vemos, todavía hay un grupo significativo de pacientes en los que puede suceder. Así que no estás solo si experimentas síntomas significativos continuos.

(15:49): De manera similar, los síntomas psicológicos (ansiedad, depresión e incluso trastorno de estrés postraumático) son comunes durante este tratamiento. Es estresante y difícil pasar por la terapia contra el cáncer. Recuerde, todos los participantes de estos estudios ya habían recibido tratamientos para el cáncer, y eso por sí solo puede causar una gran carga en términos de síntomas psicológicos.

(16:14): Antes del tratamiento, cerca de un tercio de los pacientes mencionaron que tenían síntomas clínicamente significativos, y casi la mitad de los pacientes informaron depresión un mes después de las células CAR T. Ese número mejoró significativamente a los seis meses después de infundidas las células CAR T. Y aproximadamente una quinta parte de los pacientes todavía tenían síntomas persistentes, pero en general la carga de estos síntomas mejora psicológicamente con el tiempo, especialmente a los seis meses después de las células CAR T.

(16:46): Estos gráficos muestran esa evidencia de otra manera. Lo que se puede ver es que los síntomas de depresión en general empeoraron un poco después de las células CAR T una semana después, pero cuando llegamos a los tres meses después de infundidas las células CAR T los mismos disminuyen y mejoran significativamente.

(17:03): Una historia similar para la ansiedad se muestra aquí, donde los síntomas de ansiedad simplemente mejoraron de manera constante desde donde estaban en promedio antes de las células CAR T hasta después de las células CAR T. Una historia similar para los síntomas de TEPT se muestra aquí. Entonces, todos estos síntomas tienden a mejorar cuando llegamos a los tres a seis meses después de las células CAR T.

(17:24): Incertidumbre en torno a la terapia con células CAR T. Mencionamos las terapias anteriores contra el cáncer que experimentan los pacientes, pero quiero destacar que puede haber mucha incertidumbre en torno a las células CAR T, y con eso quiero decir, "¿Qué me depara el futuro?". La razón de esto es que estos tratamientos son muy transformadores y muchos pacientes pueden tener respuestas increíbles que duran años o incluso pueden tener curas, pero no somos muy buenos para predecir quién tendrá esa respuesta. Es por eso que digo que puede haber cierta incertidumbre que experimentan los pacientes y sus familias. De manera similar, no somos muy buenos para predecir quién sufrirá los efectos secundarios de las células CAR T. No todo el mundo sufre los efectos secundarios de los que hemos hablado y simplemente no somos muy buenos para poder predecir con anticipación quién los sufrirá.

(18:16): Entonces, esas dos cosas juntas crean cierta incertidumbre, y eso es muy normal cuando pasas por el proceso. Si sientes esa incertidumbre, nuevamente, todo el mundo la experimenta. Creo que el desafío es cómo enfocarse en vivir bien día a día, entender que estos efectos secundarios pueden ocurrir, pero también equilibrar eso y enfocarse en vivir bien y en controlar lo que uno puede controlar. Aquí hay una cita que resume parte de ese desafío, que es la incertidumbre de no saber cuál puede ser la respuesta o si esos efectos secundarios pueden ocurrir.

(18:56): Monitoreo de efectos secundarios. Por lo general, el requisito para los centros es permanecer a 30 minutos o dos horas del centro durante el primer mes después de las células CAR T, ya que se lo sigue muy de cerca en los primeros 30 días después del tratamiento. En nuestro centro, por lo general, se lo ve a diario durante los primeros 13 días y luego dos veces por semana desde el día 13 hasta el día 30. Después de eso, los pacientes pueden irse a casa. Por lo tanto, vive en esa ciudad durante el primer mes después del tratamiento. Después del primer mes, normalmente veo a los pacientes una vez al mes hasta que llegamos a aproximadamente seis meses después de las células CAR T. Aunque a veces veo a los pacientes cada dos o tres meses, dependiendo de cómo se sientan.

(19:41): Hacemos esto porque necesitamos tener un seguimiento cercano del síndrome de dolor lumbar y la toxicidad neurológica. Queremos asegurarnos de que esos efectos secundarios se detecten y se gestionen de manera rápida y adecuada. Por eso, ese es el motivo del seguimiento cercano, en particular durante el primer mes.

(20:00): En los primeros dos meses no se debe conducir por que existen limitaciones funcionales y físicas. Y recuerde, hay pacientes que pueden tener síntomas continuos que pueden persistir en los primeros tres a seis meses después de las células T CAR.

(20:15): La fatiga es especialmente común y puede persistir en los primeros seis meses después de las células CAR T, aunque generalmente mejora con el tiempo. Nuestra mayor preocupación después de las células CAR T es a menudo el riesgo de infección, siendo las infecciones virales nuestra principal preocupación debido a esos niveles bajos de inmunoglobulinas y, a veces, recuentos sanguíneos bajos. Por lo tanto, estas son cosas importantes en las que pensar en el período inicial después de las células CAR T.

(20:41): Ahora quiero mostrarles algunas evidencias sobre la calidad de vida con las células CAR T a lo largo del tiempo. Ese es realmente nuestro enfoque principal. Este es un estudio que dirigí que mostró cómo cambia la calidad de vida con las células CAR T. En este estudio, cuanto más alto, mejor.

(20:57): Si miras a la izquierda, quieres el número más alto que puedas obtener. En comparación con una semana después de la administración de células CAR T, los pacientes tendían a tener una disminución en su calidad de vida, y eso probablemente se debió a los efectos secundarios de las mismas. Luego de un mes desde la administración de células CAR T, en promedio la calidad de vida había vuelto a ser la misma que al principio, y luego, entre tres y seis meses después de la administración de célulasA CAR T, la calidad de vida promedio era mejor que cuando comenzó.

(21:28): Además de eso, la puntuación de calidad de vida fue bastante similar a la observada en la población general de los EE. UU. Y este fue un estudio de pacientes con cáncer de sangre, por lo que tenían linfoma, mieloma o leucemia. Notaré que no hubo ningún grupo específico de pacientes que tuviera un mal resultado, por lo que no pudimos predecir aún y anunciar que un determinado grupo de pacientes tiene menos probabilidades que este otro grupo de tener un buen resultado". Por lo tanto, en general, se trata de todos los pacientes que se sometieron a la administración de células CAR T.

(21:59): En el caso específico del linfoma, tenemos otras pruebas sobre la calidad de vida a largo plazo. Este es otro estudio centrado en un tipo de célula CAR T llamada Breyanzi, que es una de las principales células CAR T para el linfoma. Con esta célula CAR T, se observa a pacientes hasta un año y medio después del tratamiento. Y, básicamente, lo que se observa es que un año y medio después del tratamiento, el 60% de los pacientes mejoró su calidad de vida global y otro 28% no experimentó cambios. Fue bastante raro, aproximadamente uno de cada diez, que los pacientes tuvieran una disminución en su calidad de vida 18 meses después de las células CAR T. Y el grupo de pacientes que dijo que su calidad de vida estaba mejorando, ese porcentaje seguía mejorando en comparación con un mes después. Estos son datos alentadores sobre cómo las personas recuperan su calidad de vida.

(22:54): Aquí hay datos del mismo estudio, pero centrados en la función física. De nuevo, hasta los 18 meses desde el tratemiento CAR T, crece continuamente el número de pacientes que dice: "Mi función física está mejorando con el tiempo". Y el deterioro funcional es relativamente poco común, se observa en aproximadamente menos de una cuarta parte de los pacientes.

(23:16): Una pregunta común que me hacen es: "¿Cómo se compara esto con la quimioterapia?" Bueno, aquí hay un estudio: estos gráficos muestran cómo cambia la calidad de vida con el tiempo. Las células CAR T están en azul, la quimioterapia en rojo. Y esta era una célula CAR T llamada axi-cel, una célula CAR T producida por Kite. También se conoce con el nombre de Yescarta. Es para pacientes con linfoma.

(23:45): Lo que se ve es que a largo plazo, casi un año y medio después, ambos grupos de pacientes se recuperan bastante bien. Pero en la primera parte – los primeros 150 días, los primeros nueve meses, en realidad el primer año después del tratamiento – la recuperación es más rápida para los pacientes con células CAR T, por lo que el proceso de recuperación es más difícil para la quimioterapia. Por lo tanto, creo que esto enfatiza que la recuperación de la calidad de vida en general en este estudio pareció ser mejor para aquellos que recibieron células CAR T para el linfoma.

(24:19): ¿Qué pasa con el mieloma múltiple? Acabo de mostrarles algunos estudios centrados en pacientes con linfoma. No hablé tanto sobre el mieloma múltiple. Bueno, aquí hay un estudio que analiza Cilta-cel o Carvykti, que es un producto de células CAR T específicamente para aquellos con mieloma. Lo que vemos es que, con el tiempo – esto es cerca de un año, aproximadamente un año y medio después de las células CAR T – la calidad de vida mejora. Se puede ver que la calidad de vida en general mejora cada vez más con el tiempo, especialmente cuando se llega a un año después de las células CAR T. De manera similar, a la derecha se ve que la mayoría de los pacientes informaron mejoras en el dolor, la fatiga y la calidad de vida en general. Por lo tanto, la gran mayoría de los pacientes notaron mejoras en eso cien días después de la administración de células CAR T.

(25:06): La recuperación a largo plazo, no solo el primer año, sino también a largo plazo. La supervivencia implica múltiples aspectos: función cognitiva, función física, función psicológica y detección de otros tipos de cáncer y nuevas afecciones.

(25:23): Este cuadro resume las preocupaciones de los pacientes y los médicos después de la administración de células CAR T. Durante todo el proceso, pero especialmente durante el primer año, la mayor preocupación es la infección. Las infecciones fúngicas al principio y un tipo raro de neumonía llamada neumonía por pneumocystis. Luego, durante los primeros seis meses y el primer año, las principales infecciones son bacterianas y, sobre todo, virales. Y eso se debe a los bajos niveles de inmunoglobulinas y a las deficiencias del sistema inmunológico y a los bajos recuentos sanguíneos. La mayoría de los recuentos sanguíneos bajos mejoran y se acercan a la normalidad a los seis meses después de la administración de células CAR T. Por eso, en parte, los primeros seis meses son particularmente importantes para las infecciones.

(26:06): En cuanto a los efectos secundarios a largo plazo, los efectos secundarios neurológicos o cerebrales son poco comunes. Pero son cosas que buscamos meses o años después de la administración de células CAR T. Los cánceres secundarios, que se denominan neoplasias malignas posteriores, y otros tipos de eventos autoinmunes son muy poco frecuentes, pero los buscamos, principalmente un año o más después de la administración de células CAR T. La FDA recomienda que hagamos un seguimiento de los pacientes durante 15 años después de la administración del tratamiento para vigilar la situación.

(26:41): Este es un estudio sobre leucemia. Básicamente, lo que se ve es que la barra negra representa tres años después del tratamiento, y lo que estoy señalando aquí es que la funcionalidad de las personas y su calidad de vida general tienden a mejorar de manera constante hasta los tres años posteriores. Por lo tanto, tiende a ser una mejora general a medida que nos acercamos a los tres años después del tratamiento.

(27:08): Otro estudio analizó las puntuaciones de calidad de vida entre uno y cinco años después de la administración de células CAR T y, muy importante, en comparación con la población general, no hubo, no pareció haber una diferencia significativa en la calidad de vida o la salud física o mental. Creo que, aunque no se trata de un estudio perfecto, son datos muy alentadores sobre la posibilidad de una mejora a largo plazo de la calidad de vida y la salud en los supervivientes del tratamiento.

(27:40): Observaré que aproximadamente un tercio de los pacientes informaron algunos cambios cognitivos o dificultades cognitivas. Ahora bien, eso también se puede informar en personas que no se sometieron a una terapia con células CAR T. Por lo tanto, eso no quiere decir que eso haya sido necesariamente causado por el tratamiento, sino que hay pacientes que sí informan eso, y si proviene de algunos de los otros tratamientos que reciben las personas, como la quimioterapia (porque recuerden, en este estudio los pacientes habían recibido otros tratamientos para el cáncer, como la quimioterapia). No lo sabemos, pero hay algunos pacientes que informarán algunos cambios cognitivos.

(28:14): De hecho, hemos realizado un estudio en mi institución para observar cómo se desempeñan las personas en las pruebas neurocognitivas después de recibir células CAR T. Es tranquilizador que no hayamos visto una diferencia en las puntuaciones según cómo los pacientes perciben su función cognitiva o según cómo se desempeñaron en las pruebas. Se trataba de pruebas en las que les pedíamos que practicaran habilidades, como intentar realizar diferentes tareas que miden la función cerebral de las personas. Y tanto con la cognición percibida como con la función cerebral, no parecía haber una diferencia significativa. Hubo algunos pacientes, pero era raro que los pacientes informaran una disminución de su función cognitiva. Y esto incluía a pacientes que no necesariamente respondían a las células CAR T. Así que recuerden, las personas pueden tener cambios en su función cognitiva debido a los tratamientos que terminan teniendo que recibir después de las células CAR T si el tratamiento no fue suficiente cura.

(29:11): Además, descubrimos que los pacientes que no respondían a las células CAR T eran los que tendían a tener una tendencia a no tener la mejor recuperación neurocognitiva, y creo que eso es tranquilizador cuando hablamos de recuperación de las células CAR T, destacando que parece que para la mayoría de los pacientes hay una buena recuperación neurocognitiva después del tratamiento.

(29:37): Creo que es muy importante señalar que, como parte del proceso de tratamiento con células CAR T, necesitamos que un cuidador se quede con los pacientes durante los primeros 30 días después del tratamiento, principalmente para tratar de identificar si hay alguno de esos efectos secundarios cerebrales, porque necesitamos saber sobre ellos y manejarlos rápidamente. Esa es la razón por la que tenemos ese requisito cuando hablamos de este tipo de tratamiento.

(30:06): Debido a esto, los cuidadores sufren mucho estrés. Brindan mucho apoyo a los pacientes durante el tratamiento. Ayudan a controlar los efectos secundarios y el período de recuperación, y esto es muy estresante en cualquier situación de cáncer, pero especialmente con la terapia de células CAR T, dados los efectos secundarios únicos. Sabemos que esto es estresante para las relaciones, sabemos que es estresante para la salud del cuidador y sabemos que este proceso puede ser una carga financiera. No es fácil tomarse un mes libre del trabajo e ir a una ciudad y recibir células CAR T. Reconocemos que estas son cosas muy reales y muy significativas.

(30:43): Realizamos un estudio en mi institución que dirigí con mis colegas y que intentamos medir los síntomas psicológicos (como ansiedad y depresión) que experimentan los cuidadores que pasan por este proceso. Aproximadamente la mitad de los cuidadores informaron algunos síntomas de depresión y ansiedad durante el proceso y, en general, parece que esas cifras mejoran con el tiempo a medida que se avanza más en el proceso, seis meses después del proceso. Este estudio destaca que esto es común, que los miembros de la familia pasan por muchas cosas y puede ser estresante y que estos síntomas son importantes y, por eso, nos aseguramos de que cada paciente y cuidador tenga una consulta con un trabajador social en nuestra institución.

(31:36): Resumen. Quiero resumir algunas cosas importantes de las que hemos hablado en esta presentación. En primer lugar, creo que es tranquilizador que tengamos estudios que muestran, incluido un estudio que dirigí, que la calidad de vida y la carga de síntomas físicos parecen mejorar en general con el tiempo con la terapia con células CAR T para cánceres de sangre. Vimos que la calidad de vida generalmente disminuyó o empeoró en las primeras dos semanas después de la terapia, probablemente debido a los efectos secundarios que experimentan las personas, especialmente el síndrome de liberación de citocinas y, a veces, toxicidad neurológica. Pero, en promedio, los pacientes tuvieron mejoras en su calidad de vida a un nivel mejor que el inicial entre tres y seis meses después de la terapia con células CAR T. También tenemos otros estudios dirigidos por otras personas que demostraron que, para los sobrevivientes de las células CAR T, su calidad de vida parece similar a la de la población general varios años después de las células CAR T. Todavía necesitamos hacer más estudios para comprender esto aún mejor, pero esos hallazgos son tranquilizadores.

(32:43): De manera similar, vimos que los síntomas físicos y psicológicos generalmente mejoran, especialmente cuando llegamos a los tres a seis meses después de la terapia. Hay un grupo de pacientes, tal vez alrededor de una cuarta parte de los pacientes, donde puede haber síntomas persistentes que es importante reconocer. Por lo tanto, debemos seguir mejorando nuestra capacidad para controlar esos síntomas. Y no estás solo si experimentas eso. Aunque la mayoría de los pacientes, como mencioné, tuvieron una mejoría.

(33:12): La recuperación cognitiva después de las células CAR T parece buena según los estudios hasta ahora. Ciertamente creo que necesitamos más estudios para comprender esto muy, muy bien, y estamos trabajando en eso. Pero hasta ahora, los estudios cognitivos a largo plazo muestran una buena recuperación después del tratamiento.

(33:29): Por último, mencionamos que es muy importante reconocer que los cuidadores de los pacientes que reciben terapia con células CAR T también experimentan una carga significativa de síntomas, en particular síntomas psicológicos. Por eso, creo que es muy importante que haya una consulta con el trabajo social debido a los desafíos logísticos que implica el uso de células CAR T.

(33:53): Con eso, me gustaría agradecerles a todos por tomarse el tiempo de escuchar esta charla. Nuevamente, estoy absolutamente encantado de estar aquí hoy y estoy emocionado de pasar un tiempo hablando sobre preguntas y repasando todo lo que podamos sobre las células CAR T.

Sesión de Preguntas y Respuestas

(34:09): [Michala O’Brien]: Sesión de preguntas y respuestas. Gracias Dr. Johnson por esta excelente presentación. Ahora comenzaremos la sesión de preguntas y respuestas de esta presentación. Responderemos tantas preguntas como sea posible. Nuestra primera pregunta es, ¿para qué porcentaje de pacientes con células CAR T se necesita más de un año para recuperarse de los recuentos sanguíneos bajos?

(34:40): [Dr. Patrick Connor Johnson]: En primer lugar, esa es una gran pregunta. Como hemos hablado, los recuentos sanguíneos bajos después de las células CAR T son comunes, probablemente alrededor del 25% de los pacientes tienen recuentos sanguíneos bajos un mes después de las células CAR T. Entre ese grupo, probablemente hay alrededor del 10% al 15% de los pacientes que lo tendrán por más tiempo o cerca de un año. Entonces, lo que eso significa es que probablemente alrededor de la mitad de esos pacientes con recuentos sanguíneos bajos a los 30 días van a tener una mejora constante al llegar a la marca de un año. Y seguimos estudiando esto porque ud. tiene razón, este es un tema importante dentro de las células CAR T, pero yo diría que se trata de aproximadamente una cuarta parte de los pacientes en el plazo de un mes y probablemente está más cerca del 10% al 15% de los pacientes que aún pueden tener algunos recuentos sanguíneos bajos a mucho más largo plazo, meses, incluso un año.

(35:33): [Michala O’Brien]: ¿Tiene datos que muestren qué cánceres de la sangre han respondido durante períodos más prolongados y cómo se han comparado los pacientes con mieloma múltiple con esos otros pacientes con cáncer de la sangre?

(35:46): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Esa también es una gran pregunta. Creo que otra forma de decirlo es, ¿qué hemos visto hasta ahora entre los diferentes tipos de cáncer? En el caso de los linfomas agresivos y la leucemia, está claro que la terapia con células CAR T puede curar a esos pacientes. En el caso de la enfermedad en la que me especializo, que son los linfomas agresivos, alrededor del 40% de los pacientes se curan con la terapia con células CAR T, es decir, un poco menos de la mitad de los pacientes. En el caso de los linfomas indolentes o los linfomas de bajo grado y el mieloma múltiple, todavía no sabemos si algún paciente se cura con esas terapias porque los pacientes pueden recaer con esas enfermedades incluso mucho tiempo después de recibir una terapia. Por lo tanto, vamos a tener que hacer un seguimiento mucho más prolongado para saber si algunos pacientes se curan.

(36:39): En términos de la duración de la remisión después de recibir células CAR T, tanto el mieloma múltiple como los linfomas indolentes parecen tener, en promedio, remisiones largas que duran varios años en promedio. Por eso, diría que las respuestas a las células CAR T son probablemente similares en los linfomas de bajo grado y el mieloma múltiple, y son diferentes en los pacientes con linfomas agresivos porque el objetivo del tratamiento y lo que hemos visto es un poco diferente.

(37:11): [Michala O’Brien]: ¿La aplasia de células B se revierte después de la terapia con células CAR T dos o tres años después del tratamiento? Y la segunda parte es: ¿conoce algún ensayo clínico que pueda estar estudiando esto?

(37:30): [Dr. Patrick Connor Johnson]: En primer lugar, estas preguntas son excelentes. Como mencionamos en la charla, la hipogammaglobulinemia, es decir, niveles bajos de inmunoglobulinas o aplasia de células B, es muy común después de las células CAR T. En algunos estudios, hasta dos tercios o el 70% de los pacientes tienen esto en algún momento después de las células CAR T. La mayoría de los pacientes se recuperarán entre seis meses y un año después de la terapia con células CAR T. Pero hay informes de algunos pacientes que en realidad tienen inmunoglobulinas bajas años después del tratamiento y aplasia de células B durante cuatro o cinco años después del mismo. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes eventualmente obtendrán cierta recuperación de las células B con el tiempo. Y por lo tanto, esperaría que, en el caso de la gran mayoría de los pacientes, eventualmente se obtenga cierta recuperación de las células B, pero puede llevar años. Y aún no hay muchos ensayos que estudien terapias en este contexto, pero hay personas que están considerando realizar un estudio de administración empírica de terapia de inmunoglobulina intravenosa (IgIV), o reemplazo de inmunoglobulina, antes de la terapia con células CAR T.

(38:46): El reemplazo de inmunoglobulina es lo que estamos haciendo para las personas que tienen inmunoglobulinas bajas después de las células CAR T, especialmente si contraen infecciones. No se lo damos a todo el mundo porque puede resultar complicado recibir infusiones de inmunoglobulina, pero esa suele ser nuestra estrategia para las personas que tienen niveles bajos de inmunoglobulina y están contrayendo infecciones. Creo que veremos ensayos que intenten hacer este reemplazo al principio. Creo que nos volveremos cada vez más conscientes de lo importante que es este tema, es posible que sigan apareciendo otros ensayos en este sentido, incluidos ensayos de vacunas para intentar reforzar la inmunidad a posteriori.

(39:28): [Michala O'Brien]: Esta es una pregunta de una cuidadora. Su pareja tiene presión arterial baja después de la terapia con células CAR T y quiere saber si hay algo además de 30 onzas de líquidos por día y fisioterapia que ayude a su pareja a lidiar con la presión arterial baja, y si esta presión arterial baja desaparecerá alguna vez.

(39:52): [Dr. Patrick Connor Johnson: Ese es un efecto secundario que aún no entendemos del todo, que probablemente esté relacionado con cuando hay mucha inflamación en el cuerpo, y sabemos que hay mucha inflamación después de las células CAR T, los vasos sanguíneos pueden volverse permeables. Por lo tanto, los vasos sanguíneos, especialmente cuando estás de pie, tienen que tensarse para que la sangre, cuando cae a tus pies, permanezca en los vasos sanguíneos y no se maree. En realidad, es todo un sistema en el cuerpo el que permite que eso suceda con éxito, simplemente para ponerse de pie. Es asombroso que el cuerpo haga eso. Cuando has tenido células CAR T y tiene mucha inflamación, los vasos sanguíneos son más permeables, por lo que es más difícil que se tensen cuando estás de pie, y eso es generalmente lo que provoca la presión arterial baja. Probablemente, el problema número uno es simplemente el tiempo para que la inflamación desaparezca, porque la inflamación generalmente mejora con el tiempo. Y puedes ayudar manteniendo un buen estado de hidratación.

(40:58): Otra cosa que hay que tener en cuenta cuando se tiene la presión arterial baja es que hay algunos medicamentos que se pueden administrar. En otras palabras, si la presión arterial sigue baja a pesar de la hidratación y el tiempo, hay cosas como el flúor F y la midodrina que se pueden utilizar para intentar elevar la presión arterial y evitar que baje tanto cuando la persona está de pie. Hay que tener en cuenta el historial médico de la persona para saber si es seguro administrar estos medicamentos.

(41:27): Por último, si alguien tiene mareos y presión arterial baja, es importante asegurarse de que se haya descartado algo llamado insuficiencia suprarrenal; esto es cuando las glándulas suprarrenales no secretan tanto cortisol u hormona del estrés como deberían, lo que hace que la presión arterial sea baja. Así que eso es algo que se debe analizar y descartar en personas con presión arterial baja persistente, porque se puede tratar con un medicamento.

(41:57): [Michala O’Brien]: Este paciente recibió terapia con células CAR T hace nueve meses y todavía está fatigado y duerme la siesta durante el día. Quiere saber si recuperará la energía o cuándo lo hará.

(42:12): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Como usted señaló, la fatiga es el síntoma más común, por lo que definitivamente no es el único que tiene fatiga persistente. Es uno de los síntomas más desafiantes, no solo con las células CAR T sino con el tratamiento del cáncer en general. La otra cosa que diré es que realmente no tenemos una buena manera de predecir quién tendrá fatiga durante seis meses, quién tendrá fatiga durante nueve meses, quién tendrá fatiga que dure más. La mayoría de las personas con síntomas simplemente seguirán mejorando gradualmente con el tiempo porque los síntomas de la inflamación de las células CAR T generalmente mejoran con el tiempo. Simplemente no sabemos exactamente cuál será ese tiempo, más allá de decir que debería seguir mejorando.

(42:55): Creo que lo más importante que tenemos en términos de tratamiento de la fatiga resultante de la terapia de células T CAR es tratar de seguir un régimen de ejercicio constante. Puede ser muy difícil recuperar las estrategias de ejercicio después de pasar por un tratamiento como este porque, a veces, tendrás algo de energía, harás demasiado y luego estarás exhausto y no harás nada, y luego tendrás algo de energía y luego harás demasiado, y puede ser una montaña rusa. Por lo tanto, tratar de seguir un plan de ejercicio constante es probablemente lo primero que las personas pueden hacer para tratar de facilitar la recuperación de energía. Y el segundo suele ser solo el tiempo, y por lo general puede ser meses, pero también puede ser algunos años. Como se aprecia en la mayoría de esos gráficos, si se observa el porcentaje de pacientes que notaron una mejora en la calidad de vida con el tiempo, ese número aumentó a los 18 meses. Entonces, realmente es una recuperación constante y definitivamente puedes lograr una mejora después de nueve meses.

(43:58): [Michala O'Brien]: Esta es una especie de pregunta de seguimiento a la del ejercicio y la aptitud física. ¿El ejercicio y la condición física general en el momento de la terapia CAR T tienen un impacto significativo en la reducción de los efectos secundarios?

(44:10): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Yo diría que no es directo. En otras palabras, no afecta la probabilidad de que se presente síndrome de liberación de citocinas o toxicidad neurológica. No entendemos completamente qué causa ese riesgo, pero hay dos factores que sí conocemos. Un factor es el tratamiento con células CAR T que se recibe. Entre los productos de células CAR T, existen diferentes riesgos de síndrome de liberación de citocinas y toxicidad neurológica. El segundo factor es la extensión del tumor que tiene el paciente al momento de la terapia o la extensión del cáncer. Cuanto más cáncer haya, más trabajo deben hacer las células CAR T, por lo tanto, habrá más inflamación y, por lo tanto, mayor será el riesgo de liberación de citocinas y toxicidad neurológica. Así que esos son los dos factores principales que entendemos para los pacientes cuando hablamos de CRS y toxicidad neurológica.

(45:03): Sin embargo, en lo que respecta a otras cuestiones, cuando hablamos de fatiga a largo plazo, creo que tratar de mantener una buena función física durante el proceso puede ser útil para la recuperación. No tenemos ningún ensayo ni estudio que diga que la cantidad de ejercicio que haya hecho antes de recibir células CAR T afecta su recuperación posterior, pero creo que es probablemente de sentido común decir que si tiene una buena rutina de ejercicio, si está activo antes de recibir células CAR T, es probable que su cuerpo tenga más reserva funcional y recuperación para tratar de facilitar esa mejora en términos de fatiga a largo plazo. Por lo tanto, de nuevo, diría que no en términos de probabilidad de respuesta a las células CAR T, en términos de liberación de citocinas por toxicidad neurológica, pero probablemente diría que sí cuando hablamos de recuperación de la fatiga y función general.

(45:56): [Michala O’Brien]: Si un paciente con mieloma múltiple recibe células CAR T y sufre una recaída, ¿es posible recibir un segundo tratamiento con células CAR T?

(46:06): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Es posible. En este caso, diría que es muy importante consultar a un especialista en mieloma y CAR T o a un especialista en mieloma porque hay muchos tratamientos para el mieloma múltiple, no solo la terapia de células CAR T, hay biespecíficos para el mieloma múltiple y varias terapias. Por lo tanto, no siempre es el caso de que ua terapia distinta de células CAR T sea el tratamiento adecuado. Hay pacientes que han recibido segundos tratamientos con células CAR T. Que este sea el tratamiento adecuado a menudo depende de un escenario muy específico. Entonces, sí, puede suceder. Por lo general, elegirán otra cosa, un tipo diferente de tratamiento para probar y elegirán algo que el cuerpo no haya visto antes, que funcione de una manera diferente o algo nuevo y tenga una estrategia diferente. Pero hay pacientes que han recibido múltiples terapias de células CAR T para el mieloma.

(47:00): [Michala O’Brien]: Esta es una pregunta sobre sus gráficos de calidad de vida. ¿Por qué el tamaño de la muestra disminuyó tanto con el tiempo en estos gráficos de calidad de vida?

(47:10): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Por lo general, eso se debe a que, por ahora, la terapia con células CAR T durante el primer mes se administra prácticamente solo en un centro académico. Por ejemplo, yo vivo en Boston. En Boston, después de un mes, pero sin duda después de quizás dos o tres meses, algunos pacientes quieren irse a casa y es posible que quieran que su médico local los trate o los cuide en ese momento, especialmente si les va muy bien. Entonces, el tamaño de la muestra disminuye porque algunos pacientes no quieren volver y completar un cuadro sobre la calidad de vida. Esa es una razón común por la que verá que el tamaño de la muestra disminuye.

(47:53): Una segunda razón es que hay pacientes en cualquier estudio en los que el cáncer no se curará con células CAR T, por lo que pueden pasar a otro tratamiento o incluso morir de su enfermedad, y eso también puede reducir el tamaño de la muestra, porque, por supuesto, si un paciente está ocupado recibiendo otro tratamiento o si falleció de su enfermedad, no puede completar la encuesta. Es por eso que verá que en casi todos estos estudios de calidad de vida, el tamaño de la muestra disminuirá.

(48:29): [Michala O'Brien]: ¿Puede darnos un porcentaje de la población de sobrevivientes de células CAR T que aún tiene pancitopenia un año o más después del tratamiento?

(48:41): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Depende del estudio, pero probablemente sea del orden del 10% al 15%.

(48:47): [Michala O'Brien]: ¿Hay algún efecto secundario sexual de la terapia de células CAR T?

(48:53): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Gracias por la pregunta. Es una pregunta muy, muy buena, como todas las demás. No tenemos un buen estudio que se haya centrado en los efectos secundarios sexuales de las células CAR T. En teoría, no debería haber muchos efectos secundarios sexuales directos de las células CAR T en sí, pero sí se obtienen los dos o tres días de quimioterapia y están los tratamientos previos que las personas han recibido, y a veces los tratamientos de quimioterapia pueden afectar la libido de las personas o su deseo de tener relaciones sexuales. Y a veces en el caso de las mujeres, si una mujer es premenopáusica, puede empujarlas a una menopausia temprana, lo que en sí puede afectar a los efectos secundarios sexuales. En el caso de los hombres, la quimioterapia a veces puede afectar a la función eréctil. De nuevo, no hay ninguna evidencia de que las células CAR T afecten a la función eréctil, pero todavía necesitamos buenos estudios para ver cómo esto afecta a largo plazo. Creo que el riesgo previsto de efectos secundarios sexuales directos de las células CAR T en sí sería bajo.

(50:00): [Michala O’Brien]: ¿Cómo se prueba la longevidad de las células T para el tratamiento con células CAR T?

(50:05): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Lamentablemente, todavía no lo sabemos. No hay una prueba aprobada. En un estudio de investigación, a veces se pueden enviar. Alguien debe desarrollar esto con seguridad, pero nos encantaría tener una prueba que se pueda enviar para saber cuántas células CAR T quedan. ¿Cuántas están vivas? Simplemente no tenemos esa prueba. Por lo tanto, en su lugar, tendemos a seguir los recuentos sanguíneos de las personas a lo largo del tiempo y sus marcadores inflamatorios para intentar tener una idea de las cosas. Pero todavía no hay una prueba para medir la terapia con células CAR T.

(50:41): [Michala O’Brien]: Esta es una pregunta de un cuidador. Mencionó el papel de los cuidadores en relación con el control de los efectos secundarios, pero además, ¿cuáles son las tareas específicas que se necesitan en esa atención las 24 horas de alguien que se somete a un tratamiento con células CAR T?

(50:57): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Lo más importante es controlar los efectos secundarios. De eso se trata realmente. Se trata principalmente de llamar si: A, hay fiebre; o B, hay algún cambio en el estado neurológico o cerebral de alguien, si parece más confundido, si no está actuando de la manera en que se supone que debe actuar. Eso es realmente el número 1, 2, 3, 4 y 5 cuando haces eso, lo principal para lo que está allí es tratar de identificar esos efectos secundarios y llamar al equipo si los advierte. Porque recuerde, si el paciente está confundido, probablemente no se dará cuenta de eso y no llamará, y esos efectos secundarios deben controlarse. Eso es realmente lo más importante. Es menos común que las personas tengan que hacer cosas funcionales en términos de que es posible que no sea necesario llevar al paciente en silla de ruedas o algo así porque los pacientes pueden sentirse bien con las células CAR T o sentirse fatigados, pero por lo demás estar bien. Lo más importante es identificar esos efectos secundarios y llamar cuando ocurren.

(51:52): [Michala O’Brien]: ¿Cuál es el tiempo más largo que uno de sus pacientes con LCM ha estado en remisión después de la terapia CAR T?

(51:59): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Las células CAR T para las células del manto son relativamente nuevas. Recuerde que los ensayos que las publicaron fueron cerca de 2020, por lo que no estamos tan lejos de eso, pero tengo pacientes que están en la marca de los tres años y todavía están en remisión.

(52:13): [Michala O’Brien]: Genial. ¿La terapia con células CAR T es adecuada para una combinación de mieloma múltiple con amiloidosis?

(52:24): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Para ser totalmente sincero, no soy especialista en mieloma ni en amiloide, por lo que siempre recomendaría que alguien consulte a un especialista especializado en amiloide, pero las células CAR T se han utilizado para el mieloma y el amiloide en pacientes. Por lo tanto, esto es algo que se ha hecho, no necesariamente tanto en los ensayos, pero se ha hecho. Sin duda, recomendaría una consulta formal con un especialista en células CAR T para el mieloma.

(52:57): [Michala O’Brien]: ¿Conoce algún efecto secundario ocular de la terapia con células CAR T?

(53:02): [Dr. Patrick Connor Johnson]: La terapia con células CAR T no tiene efectos secundarios oculares directos. Recuerde que los esteroides que se administran para el tratamiento de algunas de las inflamaciones elevadas pueden causar efectos secundarios oculares, pero las células CAR T en sí mismas no han demostrado tener efectos secundarios oculares directos.

(53:26): [Michala O’Brien]: ¿Hay que volver a recibir todas las vacunas originales, además de la del herpes zóster y la neumonía, después de la terapia con células CAR T?

(53:35): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Eso es un poco controvertido. Todavía estamos tratando de averiguar qué deben hacer las personas en cuanto a las vacunas después de recibir células CAR T. Diferentes centros en los Estados Unidos y en otros lugares lo hacen de manera diferente. Recuerde, no es un trasplante, por lo que no es que su inmunidad se anule o que pierda toda su función inmunológica. Eso no es lo que sucede aquí. Recibe una infusión única de células CAR T. Pero sí reduce las inmunoglobulinas, que tienen un papel en la inmunidad. En nuestra institución, revacunamos contra COVID y la gripe, pero no para todo lo demás. Si no se ha vacunado contra otras cosas, sin duda recomendamos que se las administren después. Por ejemplo, si no se ha vacunado contra el amoníaco, el virus sincitial respiratorio o el herpes zóster, las aplicamos, pero no revacunamos a las personas contra todo en nuestra institución. En otros lugares, a veces, se administran una serie de vacunas. Todavía no sabemos cuál es la respuesta correcta.

(54:35): [Michala O’Brien]: ¿Contraen los pacientes más infecciones después de la terapia con células CAR T?

(54:41): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Sí. La respuesta corta es sí. En un estudio, aproximadamente tres cuartas partes de los pacientes contrajeron una infección en los primeros dos años después de las células CAR T. Por lo tanto, estas son más comunes después de la terapia. La mayoría de estas infecciones son manejables. La probabilidad de morir por una infección después de las células CAR T es poco común. El mayor problema suele ser las infecciones virales, especialmente las infecciones respiratorias. Por lo tanto, creo que ser consciente del COVID-19, pensar en las vacunas que ha recibido y hablar con sus médicos sobre las vacunas que ha recibido, las que no ha recibido y las que necesita, creo que eso y tener buenas estrategias de lavado de manos son consideraciones importantes.

(55:24): [Michala O’Brien]: Se nos está acabando el tiempo, por lo que esta tendrá que ser nuestra última pregunta. ¿Qué tipo de quimioterapia se utiliza para la preparación de tres días antes de la transfusión de células CAR T?

(55:35): [Dr. Patrick Connor Johnson]: Hay dos regímenes principales. Uno dura dos días y se llama bendamustina. Es menos común, pero se utiliza y puede ser muy eficaz. El régimen más común, que se utilizó en la mayoría de los ensayos clínicos, es de tres días de terapia con ciclofosfamida y fludarabina. Esos son los dos medicamentos de quimioterapia. Los efectos secundarios comunes de este cóctel son fatiga, que es temporal, diarrea y náuseas. Puede haber efectos secundarios más graves, pero eso es poco frecuente. Por lo general, esas son las cosas que experimentan los pacientes con frecuencia. Y, en términos generales, la mayoría de mis pacientes sienten que la quimioterapia que reciben para eso no es tan difícil como la quimioterapia que recibieron para el linfoma en primera línea.

(56:22): [Michala O’Brien]: En nombre de BMT InfoNet y nuestros socios, me gustaría agradecer al Dr. Johnson por esta presentación tan útil, y especialmente por mencionar los efectos secundarios emocionales y las situaciones en las que se encuentran los pacientes y los cuidadores. Y tenemos un taller disponible en nuestro sitio web para las personas que están en su montaña rusa emocional. Gracias a la audiencia por sus excelentes preguntas y, por favor, comuníquese con BMT InfoNet si podemos ayudarlo de alguna manera.